En studie om sikkerheten og effekten av kombinasjonen av candenizumab, lenvatinib og SOX-regime i behandlingen av HER2-negative avanserte gastriske eller gastroøsofageale adenokarsinompasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18 år ≤ Alder ≤ 75 år;
• Lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi som ikke kan resekteres;
• Har ikke mottatt strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi som det primære behandlingsalternativet for avanserte eller metastatiske sykdommer tidligere; Deltakere med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom som tidligere har mottatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, strålebehandling og/eller radiokjemoterapi er kvalifisert for innmelding så lenge siste administrering av forrige protokoll skjedde minst 6 måneder før randomisering.
• Minst én målbar lesjon #se vedlegg 2#;
• ECOG PS: 0-1 poeng #se vedlegg 4#;
• Estimert overlevelsestid>3 måneder;
• Hovedorganfunksjonen er normal og oppfyller følgende kriterier:

• Blodrutineundersøkelse må oppfylle følgende kriterier#ingen blodoverføring innen 14 dager#

  1. HB ≥ 100g/L,
  2. WBC ≥ 3 × 109/L
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende standarder:

  1. BIL<1,5 ganger øvre grense for normalverdi #ULN#,
  2. ALT og AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Serum Cr ≤ 1ULN, endogen kreatininclearance rate>60ml/min #Cockcroft Gault formel#
• Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest #serum# innen 7 dager før påmelding, og resultatet er negativt. De er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder i løpet av prøveperioden og 8 uker etter siste administrasjon av prøvemedisinen; For menn bør kirurgisk sterilisering eller avtale om å bruke passende prevensjonsmetoder under prøveperioden og 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen vurderes; 9# Ikke deltar i andre kliniske studier før og under behandling; 10# Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis et emne oppfyller noen av følgende betingelser, vil de ikke få delta i denne studien

  • Pasienter med allergi eller mistenkt allergi mot forskningsmedisiner eller lignende legemidler;
  • Lidt av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, unntatt hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom etter radikal kirurgi, eller cervical carcinoma in situ;
  • Mottok levende vaksine innen 4 uker før påmelding eller muligens i løpet av studieperioden;
  • Lider av aktive autoimmune sykdommer eller har en historie med autoimmune sykdommer innen 4 uker før påmelding;
  • Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
  • Pasienten har for øyeblikket en sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten er ute av stand til å ta medisiner oralt;
  • Pasienten har i dag hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner, som er definert som: pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med en enkelt antihypertensiv medikamentell behandling #systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg#; Eller bruk to eller flere antihypertensiva for å kontrollere blodtrykket hos pasienter;
  • Urinrutine indikerer at urinprotein er ≥ 2+, og 24-timers urinproteinvolumet er >1,0 g;
  • Pasienten har for tiden sykdommer i fordøyelseskanalen som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning fra svulster som ikke kan gjenopptas, eller andre tilstander bestemt av forskeren som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
  • Pasienter med signifikant tegn på blødningstendens eller sykehistorie innen 3 måneder før registrering #blødning>30 ml innen 3 måneder, oppkast blod, svart avføring og rektal blødning#, hemoptyse #ferskt blod>5 ml innen 4 uker#, eller tromboemboliske hendelser #inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall# innen 12 måneder;
  • Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding; Kongestiv hjertesvikt er klassifisert av New York Heart Association #NYHA# som>nivå 2; Ventrikulær arytmi som krever medikamentell behandling; Elektrokardiogram #EKG# viser et QT-intervall på ≥ 480 millisekunder;
  • Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon #≥ CTCAE nivå 2 infeksjon#;
  • Kjent humant immunsviktvirus #HIV#-infeksjon; Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus #HBV# må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positivitet #>1 × 104 kopier/ml eller>2000 IE/ml#; Kjent hepatitt C-virusinfeksjon #HCV# og HCV RNA-positivitet #>1 × 103 kopier/ml, eller andre typer hepatitt eller cirrhose;
  • Ifølge forskernes vurdering ble pasienter ansett som uegnet for inkludering i denne studien.