Исследование безопасности и эффективности комбинации канденизумаба, ленватиниба и SOX при лечении HER2-отрицательных пациентов с распространенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода

Критерии включения:

• Возраст: 18 лет ≤ Возраст ≤ 75 лет;
• Местно-распространенная или метастатическая HER2-отрицательная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода, подтвержденная гистопатологией или цитологией, которая не поддается резекции;
• В прошлом не получал лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию в качестве основного варианта лечения запущенных или метастатических заболеваний; Участники с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, которые ранее получали адъювантную или неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию и/или радиохимиотерапию, имеют право на участие в исследовании при условии, что последнее введение предыдущего протокола произошло не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
• По крайней мере, одно измеримое поражение #см. Приложение 2#;
• ECOG PS: 0-1 балл #см. Приложение 4#;
• Расчетное время выживания >3 месяцев;
• Функция основного органа в норме и соответствует следующим критериям:

• Плановый анализ крови должен соответствовать следующим критериям: отсутствие переливания крови в течение 14 дней#

  1. ГБ ≥ 100 г/л,
  2. Лейкоциты ≥ 3 × 109/л
  3. АНК ≥ 1,5 × 109/л,
  4. ПЛТ ≥ 100 × 109/л;

• Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

  1. BIL<1,5 раза превышает верхний предел нормального значения #ULN#,
  2. АЛТ и АСТ<2,5ВГН, ГПТ ≤ 1,5 × ВГН;
  3. Cr в сыворотке ≤ 1ULN, скорость клиренса эндогенного креатинина>60 мл/мин #Формула Кокрофта-Голта#
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность #сыворотка# в течение 7 дней до включения в программу, и результат будет отрицательным. Они готовы использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после последнего приема исследуемого препарата; Для мужчин следует рассмотреть возможность хирургической стерилизации или согласия на использование соответствующих методов контрацепции в течение испытательного периода и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; 9# Неучастие в других клинических исследованиях до и во время лечения; 10# Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Если субъект соответствует любому из следующих условий, ему не будет разрешено участвовать в этом исследовании.

  • Пациенты с аллергией или подозрением на аллергию на исследуемые препараты или аналогичные препараты;
  • Страдающие другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
  • Получили живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или, возможно, в течение периода исследования;
  • Страдающие активными аутоиммунными заболеваниями или имеющие в анамнезе аутоиммунные заболевания в течение 4 недель до включения в программу;
  • Ранее полученная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
  • У пациента в настоящее время имеется какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарства, или пациент не может принимать лекарства перорально;
  • У пациента в настоящее время имеется гипертензия, которую невозможно контролировать с помощью лекарств, которая определяется как: пациенты с гипертонией, которую невозможно эффективно контролировать с помощью одного антигипертензивного препарата #систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.#; Или используйте два или более антигипертензивных препарата для контроля артериального давления у пациентов;
  • Анализ мочи показывает, что белок в моче ≥ 2+, а суточный объем белка в моче >1,0 г;
  • У пациента в настоящее время имеются заболевания пищеварительного тракта, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неоперабельных опухолей, или другие состояния, определенные исследователем, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
  • Пациенты со значительными признаками склонности к кровотечениям или анамнезом в течение 3 месяцев до включения #кровотечение>30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный стул и ректальное кровотечение#, кровохарканье #свежая кровь>5 мл в течение 4 недель#, или тромбоэмболические явления #включая случаи инсульта и/или транзиторные ишемические атаки# в течение 12 месяцев;
  • Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или операцию по аортокоронарному шунтированию в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность классифицируется Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией #NYHA# как>уровень 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; На электрокардиограмме #ЭКГ# интервал QT составляет ≥ 480 миллисекунд;
  • Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция #≥ инфекция CTCAE уровня 2#;
  • Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека #ВИЧ#; Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B #HBV# должны исключить активную инфекцию HBV, т.е. Положительный результат по ДНК HBV #>1 × 104 копий/мл или>2000 МЕ/мл#; Известная инфекция вируса гепатита С #HCV# и положительная реакция на РНК ВГС #>1 × 103 копий/мл или другие типы гепатита или цирроза печени;
  • По мнению исследователей, пациенты признаны непригодными для включения в это исследование.