Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Candenizumab, Lenvatinib und SOX bei der Behandlung von Patienten mit HER2-negativem fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 Jahre ≤ Alter ≤ 75 Jahre;
• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HER2-negatives Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie, das nicht reseziert werden kann;
• Hat in der Vergangenheit keine Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie als primäre Behandlungsoption für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten; Teilnehmer mit einem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, die zuvor eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Radiochemotherapie erhalten haben, sind zur Einschreibung berechtigt, sofern die letzte Verabreichung des vorherigen Protokolls mindestens 6 Monate vor der Randomisierung erfolgte.
• Mindestens eine messbare Läsion #siehe Anhang 2#;
• ECOG PS: 0-1 Punkte #siehe Anhang 4#;
• Geschätzte Überlebenszeit > 3 Monate;
• Die Hauptorganfunktion ist normal und erfüllt folgende Kriterien:

• Die routinemäßige Blutuntersuchung muss die folgenden Kriterien erfüllen: Keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen.

  1. HB ≥ 100g/L,
  2. Leukozytenzahl ≥ 3 × 109/L
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

  1. BIL<1,5-fache Obergrenze des Normalwerts #ULN#,
  2. ALT und AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Serum-Cr ≤ 1 ULN, endogene Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min #Cockcroft-Gault-Formel#
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest #Serum# unterziehen, dessen Ergebnis negativ ist. Sie sind bereit, während des Studienzeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden; Bei Männern sollte eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während des Versuchszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats in Betracht gezogen werden. 9# Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien vor und während der Behandlung; 10# Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Wenn ein Proband eine der folgenden Bedingungen erfüllt, wird ihm die Teilnahme an dieser Studie nicht gestattet

  • Patienten mit Allergien oder Verdacht auf Allergien gegen Forschungsmedikamente oder ähnliche Medikamente;
  • Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
  • Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder möglicherweise während des Studienzeitraums erhalten;
  • An aktiven Autoimmunerkrankungen leiden oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung in der Vorgeschichte Autoimmunerkrankungen hatten;
  • Zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
  • Der Patient leidet derzeit an einer Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Patient ist nicht in der Lage, Medikamente oral einzunehmen;
  • Der Patient leidet derzeit an Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann. Dies ist definiert als: Patienten mit Bluthochdruck, die mit einer einzigen blutdrucksenkenden Arzneimittelbehandlung nicht gut kontrolliert werden können #systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg#; Oder verwenden Sie zwei oder mehr blutdrucksenkende Medikamente, um den Blutdruck bei Patienten zu kontrollieren;
  • Die Urinroutine zeigt an, dass das Urinprotein ≥ 2+ ist und das 24-Stunden-Urinproteinvolumen > 1,0 g beträgt;
  • Der Patient leidet derzeit an Erkrankungen des Verdauungstrakts wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierbaren Tumoren oder anderen vom Forscher festgestellten Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
  • Patienten mit signifikanten Anzeichen einer Blutungsneigung oder einer Krankengeschichte innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung #Blutung >30 ml innerhalb von 3 Monaten, Erbrechen von Blut, schwarzem Stuhl und rektaler Blutung#, Hämoptyse #frisches Blut >5 ml innerhalb von 4 Wochen#, oder thromboembolische Ereignisse #einschließlich Schlaganfallereignisse und/oder vorübergehende ischämische Anfälle# innerhalb von 12 Monaten;
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz wird von der New York Heart Association #NYHA# als Stufe 2 eingestuft; Ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; Das Elektrokardiogramm #EKG# zeigt ein QT-Intervall von ≥ 480 Millisekunden;
  • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion #≥ CTCAE-Level-2-Infektion#;
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus #HIV#; Bekannte klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus #HBV# müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-Positivität #>1 × 104 Kopien/ml oder>2000 IU/ml#; Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion #HCV# und HCV-RNA-Positivität #>1 × 103 Kopien/ml oder andere Arten von Hepatitis oder Zirrhose;
  • Nach Einschätzung der Forscher waren die Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet.