Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van candenizumab, lenvatinib en SOX-regime bij de behandeling van HER2-negatieve patiënten met gevorderd maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18 jaar ≤ Leeftijd ≤ 75 jaar;
• Lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-negatief adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie, bevestigd door histopathologie of cytologie en dat niet kan worden gereseceerd;
• Heeft in het verleden geen radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie ontvangen als primaire behandelingsoptie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekten; Deelnemers met maag- of gastro-oesofageale adenocarcinoom die eerder adjuvante of neoadjuvante chemotherapie, radiotherapie en/of radiochemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor deelname zolang de laatste toediening van het vorige protocol ten minste 6 maanden vóór de randomisatie heeft plaatsgevonden.
• Minimaal één meetbare laesie #zie bijlage 2#;
• ECOG PS: 0-1 punten #zie bijlage 4#;
• Geschatte overlevingstijd>3 maanden;
• De hoofdorgaanfunctie is normaal en voldoet aan de volgende criteria:

• Routinematig bloedonderzoek moet aan de volgende criteria voldoen#geen bloedtransfusie binnen 14 dagen#

  1. HB ≥ 100 g/l,
  2. WBC ≥ 3 × 109/l
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/l,
  4. PLT ≥ 100 × 109/l;

• Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

  1. BIL<1,5 keer de bovengrens van de normale waarde #ULN#,
  2. ALT en AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Serum Cr ≤ 1ULN, endogene creatinineklaring>60 ml/min #Cockcroft Gault-formule#
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest #serum# ondergaan, en het resultaat is negatief. Ze zijn bereid geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel; Voor mannen moet chirurgische sterilisatie of toestemming om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel worden overwogen; 9# Niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken voor en tijdens de behandeling; 10# De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondergingen een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Als een proefpersoon aan een van de volgende voorwaarden voldoet, wordt hij/zij niet toegelaten tot dit onderzoek

  • Patiënten met allergieën of vermoedelijke allergieën voor onderzoeksgeneesmiddelen of soortgelijke geneesmiddelen;
  • Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie, of baarmoederhalscarcinoom in situ;
  • Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode;
  • Lijdt aan actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis heeft van auto-immuunziekten binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  • Eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan;
  • De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, of de patiënt is niet in staat medicatie oraal in te nemen;
  • De patiënt heeft momenteel hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht door medicatie, wat wordt gedefinieerd als: patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met een enkele behandeling met antihypertensiva #systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg#; Of gebruik twee of meer antihypertensiva om de bloeddruk bij patiënten onder controle te houden;
  • Urineroutine geeft aan dat het urine-eiwit ≥ 2+ is en dat het 24-uurs urine-eiwitvolume> 1,0 g is;
  • De patiënt heeft momenteel ziekten van het spijsverteringskanaal, zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-reseceerbare tumoren, of andere door de onderzoeker vastgestelde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken;
  • Patiënten met aanzienlijk bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving #bloeding>30 ml binnen 3 maanden, braken van bloed, zwarte ontlasting en rectale bloeding#, bloedspuwing #vers bloed>5 ml binnen 4 weken#, of trombo-embolische voorvallen #waaronder beroertes en/of voorbijgaande ischemische aanvallen# binnen 12 maanden;
  • Hart- en vaatziekten met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Congestief hartfalen wordt door de New York Heart Association #NYHA# geclassificeerd als>niveau 2; Ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; Elektrocardiogram #ECG# toont een QT-interval van ≥ 480 milliseconden;
  • Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie #≥ CTCAE-niveau 2-infectie#;
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus #HIV#; Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus #HBV# moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV DNA-positiviteit #>1 × 104 kopieën/ml of>2000 IE/ml#; Bekende hepatitis C-virusinfectie #HCV# en HCV-RNA-positiviteit #>1 × 103 kopieën/ml, of andere vormen van hepatitis of cirrose;
  • Volgens het oordeel van de onderzoekers worden patiënten ongeschikt geacht voor opname in dit onderzoek.