Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności skojarzenia kandenizumabu, lenwatynibu i schematu SOX w leczeniu pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z ujemnym HER2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18 lat ≤ Wiek ≤ 75 lat;
• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy, HER2-ujemny gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie, którego nie można wyciąć;
• nie otrzymywał w przeszłości radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej ani immunoterapii jako podstawowej opcji leczenia chorób zaawansowanych lub z przerzutami; Uczestnicy z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię uzupełniającą lub neoadjuwantową, radioterapię i/lub radiochemioterapię, kwalifikują się do włączenia do badania, pod warunkiem że ostatnie podanie poprzedniego protokołu miało miejsce co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana #patrz Załącznik 2#;
• ECOG PS: 0-1 punktów #patrz Załącznik 4#;
• Szacowany czas przeżycia > 3 miesiące;
• Czynność głównego narządu jest prawidłowa i spełnia następujące kryteria:

• Rutynowe badanie krwi musi spełniać następujące kryteria#brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni#

  1. HB ≥ 100g/L,
  2. Liczba białych krwinek ≥ 3 × 109/l
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/l;

• Badanie biochemiczne musi spełniać następujące standardy:

  1. BIL<1,5-krotność górnej granicy normy #ULN#,
  2. ALT i AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × GGN;
  3. Cr w surowicy ≤ 1ULN, współczynnik klirensu endogennej kreatyniny >60ml/min #Wzór Cockcrofta Gaulta#
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed zapisem wykonać test ciążowy #surowica#, którego wynik jest negatywny. Chcą stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie próbnym oraz 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; W przypadku mężczyzn należy rozważyć sterylizację chirurgiczną lub zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; 9# Nieuczestniczenie w innych badaniach klinicznych przed i w trakcie leczenia; 10# Pacjenci dobrowolnie przyłączyli się do tego badania, podpisali formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Jeżeli uczestnik spełnia którykolwiek z poniższych warunków, nie zostanie dopuszczony do badania

  • Pacjenci z alergią lub podejrzeniem alergii na leki badane lub podobne leki;
  • Chora na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka szyjki macicy in situ;
  • Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ewentualnie w okresie badania;
  • Osoby cierpiące na aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu;
  • u pacjenta występuje obecnie jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie może przyjmować leku doustnie;
  • U pacjenta obecnie występuje nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować za pomocą leków, co definiuje się jako: pacjentów z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego #skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100mmHg#; Lub użyj dwóch lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi u pacjentów;
  • Rutynowe badanie moczu wskazuje, że białko w moczu wynosi ≥ 2+, a dobowa objętość białka w moczu wynosi > 1,0 g;
  • Pacjent ma obecnie choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany określone przez badacza, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
  • Pacjenci ze znaczącymi oznakami skłonności do krwawień lub historią choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem #krwawienie> 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec i krwawienie z odbytu#, krwioplucie #świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodni# lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe #w tym udary mózgu i/lub przemijające ataki niedokrwienne # w ciągu 12 miesięcy;
  • Choroby układu krążenia o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca została sklasyfikowana przez New York Heart Association #NYHA# jako >poziom 2; Arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego; Elektrokardiogram #EKG# pokazuje odstęp QT ≥ 480 milisekund;
  • Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja #≥ infekcja poziomu 2 CTCAE#;
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności #HIV#; Znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B #HBV# muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. Dodatni wynik testu HBV DNA #>1 × 104 kopii/ml lub>2000 IU/ml#; Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C #HCV# i dodatni wynik RNA HCV #>1 × 103 kopii/ml lub inne rodzaje zapalenia wątroby lub marskości wątroby;
  • Zgodnie z oceną badaczy, pacjenci uznani za niekwalifikujących się do włączenia do tego badania.