Un estudio sobre la seguridad y eficacia de la combinación de candenizumab, lenvatinib y el régimen SOX en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma avanzado de unión gástrica o gastroesofágica HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Edad: 18 años ≤ Edad ≤ 75 años;
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico HER2 negativo confirmado por histopatología o citología que no se puede resecar;
• No ha recibido radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia como opción de tratamiento principal para enfermedades avanzadas o metastásicas en el pasado; Los participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica que hayan recibido previamente quimioterapia, radioterapia y/o radioquimioterapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles para la inscripción siempre que la última administración del protocolo anterior haya ocurrido al menos 6 meses antes de la aleatorización.
• Al menos una lesión mensurable #ver Apéndice 2#;
• ECOG PS: 0-1 puntos #ver Apéndice 4#;
• Tiempo de supervivencia estimado> 3 meses;
• La función del órgano principal es normal y cumple con los siguientes criterios:

• El examen de sangre de rutina debe cumplir con los siguientes criterios#no transfusión de sangre dentro de los 14 días#

  1. HB ≥ 100 g/l,
  2. Leucocitos ≥ 3 × 109/L
  3. RAN ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares:

  1. BIL<1,5 veces el límite superior del valor normal #ULN#,
  2. ALT y AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × LSN;
  3. Cr sérica ≤ 1 LSN, tasa de aclaramiento de creatinina endógena> 60 ml/min #Fórmula de Cockcroft Gault#
• Las mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo #suero# dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y el resultado es negativo. Están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de prueba y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba; Para los hombres, se debe considerar la esterilización quirúrgica o el acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de prueba y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba; 9# No participar en otros estudios clínicos antes y durante el tratamiento; 10# Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Si un sujeto cumple alguna de las siguientes condiciones, no se le permitirá ingresar a este estudio.

  • Pacientes con alergias o sospecha de alergias a medicamentos en investigación o medicamentos similares;
  • Haber padecido otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o el carcinoma de cuello uterino in situ;
  • Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o posiblemente durante el período del estudio;
  • Padecer enfermedades autoinmunes activas o tener antecedentes de enfermedades autoinmunes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
  • Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;
  • El paciente tiene actualmente alguna enfermedad o condición que afecte la absorción del medicamento, o el paciente no puede tomar medicamentos por vía oral;
  • El paciente actualmente tiene hipertensión que no puede controlarse con medicación, que se define como: pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con un único tratamiento con fármaco antihipertensivo #presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg#; O utilizar dos o más fármacos antihipertensivos para controlar la presión arterial en los pacientes;
  • La rutina urinaria indica que la proteína en orina es ≥ 2+ y el volumen de proteína en orina de 24 horas es> 1,0 g;
  • El paciente actualmente presenta enfermedades del tracto digestivo como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo por tumores irresecables, u otras condiciones determinadas por el investigador que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;
  • Pacientes con evidencia significativa de tendencia a sangrar o antecedentes médicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción #sangrado>30 ml dentro de los 3 meses, vómitos con sangre, heces negras y sangrado rectal#, hemoptisis #sangre fresca>5 ml dentro de las 4 semanas#, o eventos tromboembólicos #incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios# dentro de los 12 meses;
  • Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; La insuficiencia cardíaca congestiva está clasificada por la New York Heart Association #NYHA# como>nivel 2; Arritmia ventricular que requiere tratamiento con medicamentos; El electrocardiograma #ECG# muestra un intervalo QT de ≥ 480 milisegundos;
  • Infección grave activa o no controlada #≥ Infección CTCAE nivel 2#;
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana #VIH#; Antecedentes clínicamente significativos conocidos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B #VHB# deben excluir la infección activa por VHB, es decir, Positividad del ADN del VHB #>1 × 104 copias/ml o >2000 UI/ml#; Infección conocida por el virus de la hepatitis C #VHC# y positividad del ARN del VHC #>1 × 103 copias/mL, u otros tipos de hepatitis o cirrosis;
  • Según el criterio de los investigadores, los pacientes se consideraron inadecuados para su inclusión en este estudio.