Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia della combinazione di candenizumab, lenvatinib e regime SOX nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• Età: 18 anni ≤ Età ≤ 75 anni;
• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico HER2 negativo confermato da istopatologia o citologia che non può essere resecato;
• Non ha ricevuto in passato radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia come opzione terapeutica primaria per malattie avanzate o metastatiche; I partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, radioterapia e/o radiochemioterapia sono idonei all'arruolamento purché l'ultima somministrazione del protocollo precedente sia avvenuta almeno 6 mesi prima della randomizzazione.
• Almeno una lesione misurabile #vedi Appendice 2#;
• PS ECOG: 0-1 punti #vedi Appendice 4#;
• Tempo di sopravvivenza stimato> 3 mesi;
• La funzione dell'organo principale è normale e soddisfa i seguenti criteri:

• L'esame di routine del sangue deve soddisfare i seguenti criteri#nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni#

  1. HB ≥ 100 g/l,
  2. WBC ≥ 3 × 109/l
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

  1. BIL<1,5 volte il limite superiore del valore normale #ULN#,
  2. ALT e AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Cr sierico ≤ 1ULN, tasso di clearance della creatinina endogena>60 ml/min #Formula di Cockcroft Gault#
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza #siero# entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo. Sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in sperimentazione; Per gli uomini, si deve prendere in considerazione la sterilizzazione chirurgica o l'accordo all'uso di metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di sperimentazione; 9# Non partecipare ad altri studi clinici prima e durante il trattamento; 10# I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Se un soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni, non gli sarà consentito di partecipare a questo studio

  • Pazienti con allergie o sospette allergie a farmaci di ricerca o farmaci simili;
  • Soffrire di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose dopo intervento chirurgico radicale o carcinoma cervicale in situ;
  • Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o eventualmente durante il periodo di studio;
  • Soffrire di malattie autoimmuni attive o avere una storia di malattie autoimmuni nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
  • Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
  • Il paziente ha attualmente una malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco, oppure il paziente non è in grado di assumere farmaci per via orale;
  • Il paziente attualmente presenta un'ipertensione che non può essere controllata dai farmaci, definita come: pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata con un singolo trattamento farmacologico antipertensivo #pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg#; Oppure utilizzare due o più farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna nei pazienti;
  • La routine urinaria indica che le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+ e il volume proteico urinario nelle 24 ore è > 1,0 g;
  • Il paziente presenta attualmente malattie del tratto digestivo come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecabili o altre condizioni determinate dal ricercatore che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
  • Pazienti con evidenza significativa di tendenza al sanguinamento o anamnesi medica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento #sanguinamento>30 ml entro 3 mesi, vomito con sangue, feci nere e sanguinamento rettale#, emottisi #sangue fresco>5 ml entro 4 settimane#, o eventi tromboembolici #inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori# entro 12 mesi;
  • Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o intervento chirurgico di bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; L'insufficienza cardiaca congestizia è classificata dalla New York Heart Association #NYHA# come>livello 2; Aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico; L'#ECG# dell'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT ≥ 480 millisecondi;
  • Infezione grave attiva o non controllata #≥ Infezione di livello 2 CTCAE#;
  • Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana #HIV#; Anamnesi nota clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B #HBV# devono escludere un'infezione attiva da HBV, ad es. Positività dell'HBV DNA #>1 × 104 copie/ml o>2000 UI/ml#; Infezione nota da virus dell'epatite C #HCV# e positività all'RNA dell'HCV #>1 × 103 copie/mL o altri tipi di epatite o cirrosi;
  • Secondo il giudizio dei ricercatori, i pazienti ritenuti non idonei all'inclusione in questo studio.