Tutkimus kandenitsumabin, lenvatinibin ja SOX-hoidon yhdistelmän turvallisuudesta ja tehosta HER2-negatiivisen edenneen maha- tai gastroesofageaaliliitoksen adenokarsinoomapotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18 vuotta ≤ Ikä ≤ 75 vuotta;
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-negatiivinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja jota ei voida leikata;
• ei ole aiemmin saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ensisijaisena hoitovaihtoehtona edenneiden tai metastaattisten sairauksien hoitoon; Osallistujat, joilla on mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma ja jotka ovat aiemmin saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa, sädehoitoa ja/tai sädekemoterapiaa, ovat oikeutettuja mukaan, kunhan edellisen protokollan viimeinen anto tapahtui vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio #katso liite 2#;
• ECOG PS: 0-1 pistettä #katso liite 4#;
• Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
• Pääelimen toiminta on normaali ja täyttää seuraavat kriteerit:

• Rutiinitutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit #ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa#

  1. HB ≥ 100 g/l,
  2. WBC ≥ 3 × 109/L
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

  1. BIL<1,5 kertaa normaaliarvon yläraja #ULN#,
  2. ALT ja AST < 2,5 ULN, GPT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Seerumin Cr ≤ 1ULN, endogeenisen kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min #Cockcroft Gault formula#
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti #seerumi# 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen. He ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koejakson aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annon jälkeen; Miehille tulee harkita kirurgista sterilointia tai suostumusta asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön koeajan aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta. 9# Ei osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin ennen hoitoa ja sen aikana; 10# Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Jos tutkittava täyttää jonkin seuraavista ehdoista, häntä ei sallita osallistua tähän tutkimukseen

  • Potilaat, joilla on allergioita tai epäillään allergioita tutkimuslääkkeille tai vastaaville lääkkeille;
  • kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
  • Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana;
  • kärsit aktiivisista autoimmuunisairauksista tai sinulla on ollut autoimmuunisairauksia 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
  • Potilaalla on tällä hetkellä jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei pysty ottamaan lääkitystä suun kautta;
  • Potilaalla on tällä hetkellä kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita lääkityksellä, mikä määritellään: potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkehoidolla #systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg#; Tai käytä kahta tai useampaa verenpainelääkettä verenpaineen hallintaan potilailla;
  • Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini on ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus on > 1,0 g;
  • Potilaalla on tällä hetkellä ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista kasvaimista tai muita tutkijan määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
  • Potilaat, joilla on merkittäviä todisteita verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista #verenvuoto>30 ml 3 kuukauden sisällä, oksentelu verta, musta uloste ja peräsuolen verenvuoto#, hemoptysis #tuoretta veri>5 ml 4 viikon sisällä# tai tromboemboliset tapahtumat #mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset# 12 kuukauden sisällä;
  • Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on luokiteltu New York Heart Associationin #NYHA# mukaan tasolle 2; Lääkehoitoa vaativa kammiorytmi; Elektrokardiogrammi #EKG# näyttää QT-ajan ≥ 480 millisekuntia;
  • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio #≥ CTCAE-tason 2 infektio#;
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus #HIV#-infektio; Tiedossa kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [hepatiitti B -viruksen #HBV# tunnettujen kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, ts. HBV DNA -positiivisuus #> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml#; Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio #HCV# ja HCV RNA -positiivisuus #>1 × 103 kopiota/ml tai muun tyyppinen hepatiitti tai kirroosi;
  • Tutkijoiden arvion mukaan potilaat eivät olleet soveltuvia mukaan tähän tutkimukseen.