Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'association du candénizumab, du lenvatinib et du régime SOX dans le traitement des patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancée HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Âge : 18 ans ≤ Âge ≤ 75 ans ;
• Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique HER2 négatif confirmé par histopathologie ou cytologie qui ne peut être réséqué ;
• N'a pas reçu de radiothérapie, de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou d'immunothérapie comme principale option de traitement pour les maladies avancées ou métastatiques dans le passé ; Les participants atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, une radiothérapie et/ou une radiochimiothérapie sont éligibles à l'inscription tant que la dernière administration du protocole précédent a eu lieu au moins 6 mois avant la randomisation.
• Au moins une lésion mesurable #voir Annexe 2# ;
• ECOG PS : 0-1 points #voir Annexe 4# ;
• Durée de survie estimée> 3 mois ;
• Le fonctionnement des principaux organes est normal et répond aux critères suivants :

• L'examen sanguin de routine doit répondre aux critères suivants#pas de transfusion sanguine dans les 14 jours#

  1. HB ≥ 100g/L,
  2. GB ≥ 3 × 109/L
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L ;

• L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

  1. BIL<1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale #ULN#,
  2. ALT et AST <2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × LSN ;
  3. Sérum Cr ≤ 1ULN, taux de clairance de la créatinine endogène> 60 ml/min #Formule Cockcroft Gault#
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse #sérum# dans les 7 jours précédant l'inscription, et le résultat est négatif. Ils sont disposés à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai ; Pour les hommes, une stérilisation chirurgicale ou un accord pour utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai doivent être envisagés ; 9# Ne pas participer à d'autres études cliniques avant et pendant le traitement ; 10# Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, ont eu une bonne conformité et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• Si un sujet remplit l'une des conditions suivantes, il ne sera pas autorisé à participer à cette étude

  • Patients allergiques ou suspectés d’allergies aux médicaments de recherche ou à des médicaments similaires ;
  • Souffrant d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané ou épidermoïde après une chirurgie radicale, ou du carcinome cervical in situ ;
  • A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription ou éventuellement pendant la période d'étude ;
  • Souffrant de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;
  • Le patient souffre actuellement d'une maladie ou d'un état qui affecte l'absorption du médicament, ou le patient est incapable de prendre des médicaments par voie orale ;
  • Le patient souffre actuellement d'hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments, qui est définie comme : les patients souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas être bien contrôlés avec un seul traitement médicamenteux antihypertenseur #pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg# ; Ou utilisez deux médicaments antihypertenseurs ou plus pour contrôler la tension artérielle chez les patients ;
  • La routine urinaire indique que les protéines urinaires sont ≥ 2+ et que le volume de protéines urinaires sur 24 heures est > 1,0 g ;
  • Le patient souffre actuellement de maladies du tube digestif telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou des saignements actifs dus à des tumeurs non résécables, ou d'autres conditions déterminées par le chercheur pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale ;
  • Patients présentant des signes significatifs de tendance hémorragique ou d'antécédents médicaux au cours des 3 mois précédant l'inscription #saignement> 30 ml dans les 3 mois, vomissements de sang, selles noires et saignements rectaux#, hémoptysie #sang frais> 5 ml dans les 4 semaines#, ou événements thromboemboliques #y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires# dans les 12 mois ;
  • Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère/instable ou le pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; L'insuffisance cardiaque congestive est classée par la New York Heart Association #NYHA# comme > niveau 2 ; Arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux ; L'électrocardiogramme #ECG# montre un intervalle QT ≥ 480 millisecondes ;
  • Infection grave active ou incontrôlée #≥ Infection de niveau 2 CTCAE# ;
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine #VIH# ; Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris d'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B #HBV# doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire Positivité de l’ADN du VHB #>1 × 104 copies/mL ou >2 000 UI/ml# ; Infection connue par le virus de l'hépatite C #VHC# et positivité de l'ARN du VHC #>1 × 103 copies/mL, ou d'autres types d'hépatite ou de cirrhose ;
  • Selon le jugement des chercheurs, les patients jugés inaptes à être inclus dans cette étude.