Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nebulizovaný fentanyl u zdravých dobrovolníků (AEROfen)

6. května 2026 aktualizováno: University Hospital, Rouen

Nebulizovaný fentanyl u zdravých dobrovolníků: Srovnání obličejové versus intranazální aplikace aerosolu farmakometrickým modelováním

Bolest představuje převládající motiv, který vede jednotlivce k tomu, aby vyhledali pohotovostní lékařskou pomoc, a představuje 80 % přijetí na pohotovostní oddělení. V současné době je nezbytné používat rychlé a účinné analgetikum-sedativní metodologie, které vylučují nutnost intravenózního podávání a zároveň zajišťují bezpečné dodání farmaceutických činidel. Cílem této studie je posoudit proveditelnost a pohodlí nebulizovaného intranazálního nebo obličejového aerosolového podávání fentanylu prostřednictvím provedení farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) studie

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rychlá identifikace, posouzení a zvládání bolesti jsou v kontextu urgentní medicíny nezbytné a vyžadují rychlé a účinné zásahy. V oblasti zvládání bolesti považovali výzkumníci za klíčové soustředit se na neinvazivní přístupy, jako je nebulizace opioidů, a zároveň zajistit bezpečné a kontrolované dodávání farmaceutického činidla. Intranasální analgezie se jeví jako zvláště vhodná možnost díky své neinvazivitě, bezbolestnosti, snadnému podávání, hospodárnosti a nedostatku přísných aseptických požadavků, takže je zvláště vhodná pro pacienty s bolestí. Avšak podávání léků ve formě nosních kapek postrádá přesnou kontrolu nad množstvím aktivního léku, což může mít za následek jaterní first-pass efekt a inaktivaci před systémovou absorpcí, zejména při velkých množstvích a následném spolknutí.

Obličejová nebulizace opiátů představuje alternativní způsob podání analgetik. Tradiční pneumatické nebulizéry, snadno dostupné v nouzových podmínkách, jsou ekonomické generátory aerosolu. Představují však problémy související s reprodukovatelností podávání a možností infekční kontaminace v důsledku rozptýlení nebulizovaných částic ve vzduchu mezi inhalacemi. Palladiové vibrační sítové aerosoly, navržené tak, aby produkovaly optimální velikosti částic pro dodávání léčiva do plic, jsou slibné díky svému více okluzivnímu systému, který nabízí zvýšený výkon. Přesto těmto zařízením chybí hodnocení v oblasti opioidů, zejména pokud jde o objektivní měření nocicepce.

Pupilometrie, konkrétně PUAL (pupilary unrest in ambient light), vyniká jako objektivní technika schopná kvantifikovat nocicepci nebo opioidní impregnaci. PUAL monitoruje změny průměru zornice v průběhu času a předchozí studie ukázaly inverzní korelaci mezi analgetickou odpovědí na léčbu opioidy a amplitudou PUAL, což naznačuje, že by mohla sloužit jako marker centrální impregnace opioidem. Vědecké důkazy u pacientů s pohotovostní medicínou však stále chybí. Kromě toho standardní klinická farmakodynamická hodnotící kritéria pro opioidy nejsou vhodná pro variabilitu terapeutických odpovědí v naléhavých situacích.

Farmakometrické modely nabízejí kvantitativní přístup k pochopení vztahů mezi podávanými léky, klinicko-biologickými kovariátami, expozicí a reakcemi (biomarkery, účinnost, bezpečnost), jak se vyvíjejí v průběhu času u jednotlivých pacientů a populací. Tato pilotní studie si klade za cíl vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost, účinky a robustnost podávání nebulizovaného fentanylu prostřednictvím obličejového aerosolu nebo intranazální cestou u populace dospělých zdravých dobrovolníků při použití ekvivalentních analgetických dávek. PUAL bude sloužit jako objektivní farmakodynamický marker centrální opioidní impregnace ve spojení s farmakokinetickým modelováním nebulizovaného fentanylu podávaného prostřednictvím obličejového aerosolu nebo intranazálně. Vývoj farmakometrického modelu využívajícího populační přístup má za cíl stanovit strategie titrace fentanylu založené na cíli snížit PUAL a zároveň zajistit centrální impregnaci opiáty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
    • France
      • Rouen, France, Francie, 76031
        • Nábor
        • University Hospital, Rouen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let a < 68 let
  • BMI mezi 19 a 29 kg/m²
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
  • Dospělá osoba, která si přečetla informační dopis, porozuměla mu a podepsala formulář souhlasu
  • Žena schopná plodit (žena je považována za schopnou plodit, tj. plodná, po menarché a do menopauzy, pokud není definitivně sterilní) s velmi účinnou antikoncepcí (kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogeny a progestiny) spojená s inhibicí ovulace, pouze progestinová hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormon (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vazektomizovaný partner, sexuální abstinence) po dobu 1 roku a negativní těhotenský test v moči při zařazení a během trvání studie.
  • Žena rozhodně chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie). Žena po menopauze: Postmenopauzální stav je definován absencí menstruace po dobu 12 měsíců bez jakékoli jiné zdravotní příčiny.

Kritéria vyloučení:

  • Hmotnost < 50 kg
  • Dlouhodobé užívání léků proti bolesti nebo narkotik
  • Ostrá bolest
  • Stabilní chronická bolest (> 3 měsíce, s dlouhodobou léčbou nebo bez ní)
  • Známá chronická patologie stabilizovaná nebo dekompenzovaná (hypertenze, renální, srdeční, jaterní insuficience atd.)
  • Stabilní nebo dekompenzovaná chronická respirační patologie
  • Chronická neuropsychiatrická patologie pravděpodobně mění práh bolesti
  • Dlouhodobá léčba s účinkem na nervový systém, jako je respirační deprese: benzodiazepiny, neuroleptika, agonisté/antagonisté opioidního systému
  • Léčba nebo toxikant, jehož spojení s fentanylem se nedoporučuje (alkohol, konopí atd.)
  • Léčba modulátorem centrálního nervového systému
  • Patologie blokující reakci zornice: syndrom Claude-Bernard-Horner, syndrom Adie, zornice Argyll-Robertson, senilní mióza, dysautonomní neuropatie (pokročilý diabetes, systémová amyloidóza), katarakta
  • Léčba zodpovědná za kolísání měření PUAL: parasympatické modulátory (klonidin, dexmedetomidin, droperidol, metoklopramid)
  • Bez indikace pro FENTANYL PIRAMAL 100 µg/2 ml, injekční roztok v ampulce
  • Bez indikace pro PROAMP CHLORID SODNÝ 0,9%, injekční roztok
  • Pokračující léčba nosními vazokonstriktory
  • Periferní saturace kyslíkem méně než 93 %
  • Změna kognitivního stavu: porucha porozumění, porucha řeči, porucha paměti, zmatenost
  • Neslyšící nebo němý pacient
  • Obvyklá srdeční frekvence, jako je HR < 40 tepů/min a/nebo hypotenze se systolickým krevním tlakem STK < 100 mm Hg
  • Atrioventrikulární blok na EKG
  • Historie operace šedého zákalu
  • Potvrzená nebo suspektní infekce covid 19 / aktivní chřipková infekce mladší než 15 dní
  • Alergie na plast
  • Těhotná nebo rodící nebo kojící žena nebo prokázaná absence antikoncepce
  • Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo osoba umístěná pod soudní ochranu/poručnictví nebo opatrovnictví
  • Osoba účastnící se výzkumu účastnící se jiné studie / která se zúčastnila jiné studie do 2 týdnů
  • Anamnéza onemocnění nebo psychologické nebo smyslové abnormality, které pravděpodobně zabrání subjektu plně porozumět podmínkám požadovaným pro účast v protokolu nebo mu zabrání udělit informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nebulizace obličeje
Fentanylova nebulizace obličeje u zdravých dobrovolníků.
Lék: Fentanyl - Inhalace obličejovou nebulizací
3 podání na základě prahové hodnoty závislé na hmotnosti (40 ug na podání pro hmotnost < 70 kg a 50 ug na podání pro hmotnost ≥ 70 kg).
Ostatní jména:
  • Nebulizér AEROGEN
Experimentální: Intranazální
Fentanyl intranazální inhalace u zdravých dobrovolníků.
Lék: Fentanyl - Nebulizace
3 podání na základě prahu závislého na hmotnosti (20 µg/podání a pro hmotnost < 70 kg a 30 ug/ podání pro hmotnost ≥ 70 kg). Dávka každého bolusu bude distribuována v ekvivalentním objemu do obou nosních jamek
Ostatní jména:
  • Intranazální zařízení Teleflex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření biologické dostupnosti [F] pomocí obličejové nebulizace a intranazální inhalace.
Časové okno: 6 hodin
Biologická dostupnost [F] bude vyjádřena jako procentuální průměr +/- standardní odchylka pro každou skupinu.
6 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas potřebný k dosažení >30% snížení PUAL ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 6 hodin
Čas potřebný pro >30% snížení PUAL bude vyjádřen v minutách +/- standardní odchylka pro každou skupinu.
6 hodin
Měření skóre komfortu podávání pomocí vizuální analogové stupnice v rozsahu od 0 (maximální nepohodlí) do 10 (optimální komfort) (bez jednotky).
Časové okno: 6 hodin
Skóre komfortu podávání bude vyjádřeno jako průměr +/- standardní odchylka pro obě skupiny.
6 hodin
Měření maximálního poklesu PUAL (pupilary under ambient light) mezi obličejovou nebulizací a intranazální inhalací.
Časové okno: 6 hodin
Maximální pokles v PUAL bude vyjádřen jako procento základní hodnoty +/- standardní odchylka pro každou skupinu.
6 hodin
Měření rozdílu mezi pozorovanými a predikovanými hodnotami PUAL pomocí PK/PD modelu.
Časové okno: 6 hodin
Rozdíl mezi pozorovanými a předpokládanými hodnotami bude vyjádřen jako RMSE v procentech.
6 hodin
Posoudit toleranci dýchacích cest
Časové okno: 8 hodin
Použití rychlosti dýchacích cest a nasycení kyslíkem pulzujících pro toleranci dýchacích cest
8 hodin
Posoudit neurologickou toleranci
Časové okno: 8 hodin
Použití Ramsayova skóre pro neurologickou toleranci
8 hodin
Posoudit hemodynamickou toleranci
Časové okno: 8 hodin
Použití srdeční frekvence a krevního tlaku na hemodynamickou toleranci
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Rouen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022/0271/HP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit