Fentanil nebulizado em voluntários saudáveis (AEROfen)

A pronta identificação, avaliação e manejo da dor são imperativos no contexto da medicina de emergência, necessitando de intervenções rápidas e eficazes. No domínio do tratamento da dor, os investigadores consideraram crucial concentrar-se em abordagens não invasivas, como a nebulização de opiáceos, garantindo ao mesmo tempo a administração segura e controlada do agente farmacêutico. A analgesia intranasal surge como uma opção particularmente adequada devido à sua não invasividade, indolor, facilidade de administração, custo-benefício e falta de requisitos assépticos rigorosos, tornando-a especialmente conveniente para pacientes com dor. No entanto, a administração de medicamentos em gotas nasais carece de controle preciso sobre a quantidade do fármaco ativo, resultando potencialmente em efeito de primeira passagem hepática e inativação antes da absorção sistêmica, principalmente com grandes quantidades e posterior deglutição.

A nebulização facial de opiáceos apresenta um método alternativo para administração analgésica. Os nebulizadores pneumáticos tradicionais, prontamente disponíveis em situações de emergência, são geradores de aerossóis econômicos. No entanto, colocam desafios relacionados com a reprodutibilidade da administração e o potencial de contaminação infecciosa devido à dispersão de partículas nebulizadas no ar entre as inalações. Os aerossóis de tela vibratória de paládio, projetados para produzir tamanhos de partículas ideais para distribuição de medicamentos aos pulmões, mostram-se promissores devido ao seu sistema mais oclusivo, oferecendo melhor desempenho. No entanto, estes dispositivos carecem de avaliação no domínio dos opioides, particularmente em termos de medição objetiva da nocicepção.

A pupilometria, especificamente a PUAL (agitação pupilar à luz ambiente), destaca-se como técnica objetiva capaz de quantificar a nocicepção ou impregnação de opioides. O PUAL monitora variações no diâmetro da pupila ao longo do tempo, e estudos anteriores indicaram uma correlação inversa entre a resposta analgésica ao tratamento com opióides e a amplitude do PUAL, sugerindo que poderia servir como um marcador de impregnação central de opióides. No entanto, ainda faltam evidências científicas em pacientes alertas de medicina de emergência. Além disso, os critérios padrão de avaliação farmacodinâmica clínica para opioides não são adequados à variabilidade das respostas terapêuticas em situações de emergência.

Os modelos farmacométricos oferecem uma abordagem quantitativa para compreender as relações entre medicamentos administrados, covariáveis ​​clínico-biológicas, exposição e respostas (biomarcadores, eficácia, segurança) à medida que evoluem ao longo do tempo em pacientes e populações individuais. Este estudo piloto tem como objetivo avaliar a viabilidade, segurança, efeitos e robustez da administração de fentanil nebulizado por aerossol facial ou vias intranasais em uma população de voluntários adultos saudáveis, empregando doses analgésicas equivalentes. PUAL servirá como um marcador farmacodinâmico objetivo de impregnação central de opioides, juntamente com modelagem farmacocinética de fentanil nebulizado administrado via aerossol facial ou intranasal. O desenvolvimento de um modelo farmacométrico utilizando uma abordagem de base populacional visa estabelecer estratégias de titulação de fentanil com base no objetivo de reduzir a PUAL e garantir a impregnação central de opioides.