Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sumutettu fentanyyli terveillä vapaaehtoisilla (AEROfen)

keskiviikko 6. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Rouen

Nebulisoitu fentanyyli terveillä vapaaehtoisilla: kasvojen ja nenänsisäisen aerosoliannon vertailu farmakometrisen mallinnuksen avulla

Kipu on hallitseva motiivi, joka saa ihmiset hakeutumaan ensiapuun, ja sen osuus on 80 % ensiapuosastoon otuksista. Tällä hetkellä on välttämätöntä käyttää nopeita ja tehokkaita analgesia-sedaatiomenetelmiä, jolloin vältetään suonensisäisen annon tarve, samalla kun varmistetaan farmaseuttisten aineiden turvallinen annostelu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida fentanyylin nebulisoidun intranasaalisen tai kasvojen aerosolin antamisen toteutettavuutta ja mukavuutta farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) tutkimuksen avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kivun nopea tunnistaminen, arviointi ja hallinta ovat välttämättömiä ensihoidon yhteydessä, mikä edellyttää nopeita ja tehokkaita toimenpiteitä. Kivunhallinnan alalla tutkijat pitivät ratkaisevan tärkeänä keskittyä ei-invasiivisiin lähestymistapoihin, kuten opioidisumutukseen, samalla kun varmistetaan lääkeaineen turvallinen ja kontrolloitu annostelu. Nenänsisäinen analgesia tulee erityisen sopivaksi vaihtoehdoksi sen ei-invasiivisuuden, kivuttomuuden, hoidon helppouden, kustannustehokkuuden ja tiukkojen aseptisten vaatimusten puutteen vuoksi, mikä tekee siitä erityisen kätevän kipupotilaille. Nenätippamuodossa olevien lääkkeiden antamisella ei kuitenkaan ole tarkkaa hallintaa aktiivisen lääkkeen määrän suhteen, mikä saattaa johtaa maksan ensikierron vaikutukseen ja inaktivoitumiseen ennen systeemistä imeytymistä, erityisesti suurilla määrillä ja myöhemmällä nielemisellä.

Opiaattien kasvojen sumutus on vaihtoehtoinen menetelmä analgeettien antamiseen. Perinteiset pneumaattiset sumuttimet, jotka ovat helposti saatavilla hätätilanteissa, ovat taloudellisia aerosoligeneraattoreita. Ne asettavat kuitenkin haasteita, jotka liittyvät antamisen toistettavuuteen ja tartuntakontaminaation mahdollisuuteen, joka johtuu sumutettujen hiukkasten leviämisestä ilmaan sisäänhengitysten välillä. Palladiumvärähtelevät seulaaerosolit, jotka on suunniteltu tuottamaan optimaalisia hiukkaskokoja lääkkeiden toimittamiseksi keuhkoihin, ovat lupaavia, koska niiden okklusiivisemmat järjestelmät tarjoavat paremman suorituskyvyn. Silti näiltä laitteilta puuttuu arviointi opioidien alalla, erityisesti objektiivisen nosiseptimittauksen kannalta.

Pupillometria, erityisesti PUAL (pupillary unrest in ambient light), erottuu objektiivisesta tekniikasta, joka pystyy mittaamaan nosiseption tai opioidikyllästymisen. PUAL tarkkailee pupillien halkaisijan vaihtelua ajan myötä, ja aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen korrelaation opioidihoidon analgeettisen vasteen ja PUAL-amplitudin välillä, mikä viittaa siihen, että se voisi toimia opioidikyllästymisen merkkiaineena. Tieteellistä näyttöä päivystyspotilaista puuttuu kuitenkin edelleen. Lisäksi opioidien tavanomaiset kliiniset farmakodynaamiset arviointikriteerit eivät sovellu hyvin terapeuttisten vasteiden vaihteluun hätätilanteissa.

Farmakometriset mallit tarjoavat kvantitatiivisen lähestymistavan annettujen lääkkeiden, kliinis-biologisten kovariaattien, altistumisen ja vasteiden (biomarkkerit, tehokkuus, turvallisuus) välisten suhteiden ymmärtämiseen, kun ne kehittyvät ajan myötä yksittäisissä potilaissa ja populaatioissa. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida sumutetun fentanyylin antamisen toteutettavuutta, turvallisuutta, vaikutuksia ja kestävyyttä kasvoaerosoli- tai intranasaalisesti aikuisten terveiden vapaaehtoisten populaatiossa käyttäen vastaavia kipua lievittäviä annoksia. PUAL toimii objektiivisena farmakodynaamisena merkkiaineena keskusopioidien kyllästymisestä yhdessä kasvojen aerosolilla tai intranasaalisesti annetun sumutetun fentanyylin farmakokineettiseen mallinnukseen. Farmakometrisen mallin kehittämisessä populaatiopohjaisella lähestymistavalla pyritään luomaan fentanyylititrausstrategioita, jotka perustuvat tavoitteeseen vähentää PUAL:ia ja varmistaa samalla opioidikyllästys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • France
      • Rouen, France, Ranska, 76031
        • Rekrytointi
        • University Hospital, Rouen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta ja < 68 vuotta
  • BMI 19-29 kg/m²
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
  • Aikuinen, joka on lukenut ja ymmärtänyt tiedotteen ja allekirjoittanut suostumuslomakkeen
  • Nainen, joka kykenee lisääntymään (nainen katsotaan lisääntymiskykyiseksi eli hedelmälliseksi kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosiin saakka, ellei hän ole ehdottomasti steriili), jolla on erittäin tehokas ehkäisy (yhdistelmä hormonaalista ehkäisyä (sisältää estrogeenia ja progestiineja), joka liittyy ovulaation estoon, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite, hormonia vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen abstinenssi) 1 vuoden ajan ja negatiivinen virtsaraskaustesti sisällyttämisen yhteydessä ja sen aikana opiskella.
  • Nainen ehdottomasti kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto). Postmenopausaalinen nainen: Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten poissa ollessa 12 kuukauden ajan ilman muuta lääketieteellistä syytä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Paino < 50 kg
  • Pitkäkestoisten kipulääkkeiden tai huumeiden ottaminen
  • Terävä kipu
  • Stabiili krooninen kipu (> 3 kuukautta, pitkäaikaisella hoidolla tai ilman)
  • Tunnettu krooninen patologia stabiloitunut tai dekompensoitunut (hypertensio, munuaisten, sydämen, maksan vajaatoiminta jne.)
  • Vakaa tai dekompensoitu krooninen hengityselinten patologia
  • Krooninen neuropsykiatrinen patologia, joka todennäköisesti muuttaa kipukynnystä
  • Pitkäaikainen hermostoon vaikuttava hoito, kuten hengityslama: bentsodiatsepiinit, neuroleptit, opioidijärjestelmän agonisti/antagonisti
  • Hoito tai myrkyllinen aine, jonka yhdistämistä fentanyyliin ei suositella (alkoholi, kannabis jne.)
  • Keskushermoston modulaattorihoito
  • Pupillien vastetta estävät sairaudet: Claude-Bernard-Hornerin oireyhtymä, Adie-oireyhtymä, Argyll-Robertsonin pupilli, seniili mioosi, dysautonominen neuropatia (edennyt diabetes, systeeminen amyloidoosi), kaihi
  • PUAL-mittausten vaihtelusta vastaava hoito: parasympaattiset modulaattorit (klonidiini, deksmedetomidiini, droperidoli, metoklopramidi)
  • Ei käyttöaiheita FENTANYL PIRAMAL 100 µg/2 ml, injektioneste, liuos ampullissa
  • Ei käyttöaiheita PROAMP SODIUM CHLORIDE 0,9 % -injektionesteelle
  • Jatkuva hoito nenän vasokonstriktorilääkkeillä
  • Perifeerinen happisaturaatio alle 93 %
  • Kognitiivisen tilan muutokset: ymmärtämishäiriö, kielihäiriö, muistihäiriö, sekavuus
  • Kuuro tai mykkä potilas
  • Tavallinen syke, kuten syke < 40 lyöntiä minuutissa ja/tai hypotensio ja systolinen verenpaine SBP < 100 mmHg
  • Atrioventrikulaarinen blokkaus EKG:ssä
  • Kaihileikkauksen historia
  • Vahvistettu tai epäilty covid 19 / aktiivinen flunssainfektio alle 15 päivää vanha
  • Allergia muoville
  • Raskaana oleva tai synnyttävä tai imettävä nainen tai ehkäisyn puuttuminen
  • Hallinnollisella tai oikeudellisella päätöksellä vapautetuksi menetetty henkilö tai oikeussuojaan/huollon tai huoltajan alainen henkilö
  • Henkilö osallistuu tutkimukseen osallistuu toiseen tutkimukseen / joka on osallistunut toiseen tutkimukseen 2 viikon sisällä
  • Aiempi sairaus tai psykologinen tai sensorinen poikkeavuus, joka todennäköisesti estää tutkittavaa ymmärtämästä täysin protokollaan osallistumisen edellytyksiä tai estää häntä antamasta tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kasvojen sumutus
Fentanyylin kasvojen nebulisaatio terveillä vapaaehtoisilla.
Lääke: Fentanyyli - Hengitys kasvojen sumutuksella
3 annosta painosta riippuvaisen kynnyksen perusteella (40 µg annosta kohti, kun paino on < 70 kg ja 50 µg annosta kohti, kun paino on ≥ 70 kg).
Muut nimet:
  • AEROGEN-sumutin
Kokeellinen: Nenänsisäinen
Fentanyylin intranasaalinen inhalaatio terveillä vapaaehtoisilla.
Lääke: Fentanyyli - Nebulisaatio
3 antokertaa painosta riippuvaisen kynnyksen perusteella (20 µg/annos ja paino < 70 kg ja 30 µg/annos ≥ 70 kg). Kunkin boluksen annos jakautuu yhtä suureen tilavuuteen molempiin nenäkuopoihin
Muut nimet:
  • Teleflex intranasaalinen laite

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
[F]:n biologisen hyötyosuuden mittaaminen kasvojen sumutuksella ja intranasaalisella inhalaatiolla.
Aikaikkuna: 6 tuntia
Biologinen hyötyosuus [F] ilmaistaan ​​prosentteina keskimääräisenä +/- standardipoikkeamana kussakin ryhmässä.
6 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika, joka tarvitaan >30 %:n laskuun PUAL:ssa verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: 6 tuntia
Aika, joka tarvitaan >30 %:n pudotukseen PUAL:ssa, ilmaistaan ​​minuutteina +/- standardipoikkeama kussakin ryhmässä.
6 tuntia
Annon mukavuuspisteiden mittaaminen visuaalisen analogisen asteikon avulla, joka vaihtelee välillä 0 (maksimaalinen epämukavuus) 10:een (optimaalinen mukavuus) (ilman yksikköä).
Aikaikkuna: 6 tuntia
Hallinnointimukavuuspisteet ilmaistaan ​​keskiarvona +/- keskihajonta molemmissa ryhmissä.
6 tuntia
PUAL:n (pupillaarin ympäristön valossa) maksimaalisen laskun mittaus kasvojen sumutuksen ja intranasaalisen inhalaation välillä.
Aikaikkuna: 6 tuntia
PUAL-arvon enimmäislasku ilmaistaan ​​prosentteina perusarvosta +/- standardipoikkeama kussakin ryhmässä.
6 tuntia
Havaittujen ja ennakoitujen PUAL-arvojen välisen eron mittaaminen PK/PD-mallilla.
Aikaikkuna: 6 tuntia
Havaittujen ja ennustettujen arvojen välinen ero ilmaistaan ​​RMSE:nä prosentteina.
6 tuntia
Hengitysvaiheuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 8 tuntia
Käyttämällä hengitysnopeutta ja pulssi hapen kylläisyyttä hengitystietokyvyn kannalta
8 tuntia
Neurologisen sietokyvyn arvioimiseksi
Aikaikkuna: 8 tuntia
Käyttämällä Ramsay -pisteitä neurologiseen sietokyvylle
8 tuntia
Arvioida hemodynaamista toleranssia
Aikaikkuna: 8 tuntia
Käyttämällä sykettä ja verenpainetta hemodynaamiseen toleranssiin
8 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Rouen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022/0271/HP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa