Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распыленный фентанил у здоровых добровольцев (AEROfen)

6 мая 2026 г. обновлено: University Hospital, Rouen

Распыленный фентанил у здоровых добровольцев: сравнение лицевого и интраназального введения аэрозоля с помощью фармакометрического моделирования

Боль является преобладающим мотивом, побуждающим людей обращаться за неотложной медицинской помощью, и составляет 80% случаев госпитализации в отделения неотложной помощи. В настоящее время крайне важно использовать быстрые и эффективные методы обезболивания и седации, исключающие необходимость внутривенного введения и гарантирующие безопасную доставку фармацевтических агентов. Целью данного исследования является оценка возможности и комфорта интраназального или лицевого аэрозольного введения фентанила путем проведения фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Своевременное выявление, оценка и лечение боли крайне важны в контексте неотложной медицинской помощи, что требует быстрых и эффективных мер. В области обезболивания исследователи сочли крайне важным сконцентрироваться на неинвазивных подходах, таких как распыление опиоидов, обеспечивая при этом безопасную и контролируемую доставку фармацевтического агента. Интраназальная анальгезия становится особенно подходящим вариантом благодаря своей неинвазивности, безболезненности, простоте применения, экономической эффективности и отсутствию строгих асептических требований, что делает ее особенно удобной для пациентов, страдающих от боли. Однако при применении лекарств в форме назальных капель отсутствует точный контроль над количеством активного препарата, что потенциально приводит к эффекту первого прохождения через печень и инактивации до системной абсорбции, особенно при больших количествах и последующем проглатывании.

Распыление опиатов на лицо представляет собой альтернативный метод введения анальгетиков. Традиционные пневматические распылители, легко доступные в экстренных ситуациях, представляют собой экономичные генераторы аэрозолей. Однако они создают проблемы, связанные с воспроизводимостью введения и возможностью инфекционного заражения из-за рассеивания распыляемых частиц в воздухе между ингаляциями. Аэрозоли с палладиевым вибрационным ситом, разработанные для получения частиц оптимального размера для доставки лекарств в легкие, демонстрируют многообещающие результаты благодаря своей более окклюзионной системе, обеспечивающей повышенную эффективность. Тем не менее, этим устройствам не хватает оценки в отношении опиоидов, особенно с точки зрения объективного измерения ноцицепции.

Пупиллометрия, в частности PUAL (напряжение зрачков при окружающем освещении), выделяется как объективный метод, позволяющий количественно оценить ноцицепцию или опиоидную импрегнацию. PUAL отслеживает изменения диаметра зрачка с течением времени, и предыдущие исследования показали обратную корреляцию между обезболивающим ответом на лечение опиоидами и амплитудой PUAL, что позволяет предположить, что это может служить маркером центральной импрегнации опиоидов. Однако научные данные о пациентах, находящихся в состоянии неотложной помощи, по-прежнему отсутствуют. Кроме того, стандартные критерии клинической фармакодинамической оценки опиоидов не вполне соответствуют вариабельности терапевтических ответов в неотложных ситуациях.

Фармакометрические модели предлагают количественный подход к пониманию взаимосвязей между применяемыми лекарствами, клинико-биологическими ковариатами, воздействием и ответами (биомаркеры, эффективность, безопасность) по мере их развития с течением времени у отдельных пациентов и популяций. Это пилотное исследование направлено на оценку осуществимости, безопасности, эффектов и надежности небулайзерного введения фентанила через лицо или интраназально в популяции взрослых здоровых добровольцев с использованием эквивалентных обезболивающих доз. PUAL будет служить объективным фармакодинамическим маркером импрегнации центральных опиоидов в сочетании с фармакокинетическим моделированием распыляемого фентанила, вводимого через аэрозоль для лица или интраназально. Разработка фармакометрической модели с использованием популяционного подхода направлена ​​на разработку стратегий титрования фентанила, основанных на снижении PUAL при одновременном обеспечении центральной импрегнации опиоидов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
    • France
      • Rouen, France, Франция, 76031
        • Рекрутинг
        • University Hospital, Rouen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет и < 68 лет
  • ИМТ от 19 до 29 кг/м²
  • Принадлежность к системе социального обеспечения
  • Взрослый, который прочитал и понял информационное письмо и подписал форму согласия.
  • Женщина, способная к деторождению (женщина считается способной к деторождению, т.е. фертильной, после менархе и до наступления менопаузы, если только она не бесплодна), имеющая очень эффективную контрацепцию (комбинированную гормональную контрацепцию (содержащую эстрогены и прогестины), связанную с подавлением овуляции, гормональная контрацепция, содержащая только прогестин, связанная с подавлением овуляции, внутриматочной спиралей, гормон-высвобождающей внутриматочной системой (ВМС), двусторонней непроходимостью маточных труб, вазэктомией партнера, половым воздержанием) в течение 1 года и отрицательным тестом на беременность в моче при включении и в течение всего периода лечения. изучать.
  • Женщина определенно хирургически стерильна (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия). Женщина в постменопаузе: состояние постменопаузы определяется отсутствием менструаций в течение 12 месяцев без какой-либо другой медицинской причины.

Критерий исключения:

  • Вес < 50 кг
  • Длительный прием обезболивающих или наркотиков
  • Острая боль
  • Стабильная хроническая боль (>3 месяцев, с длительным лечением или без него)
  • Известная хроническая патология в стадии стабилизации или декомпенсации (гипертоническая болезнь, почечная, сердечная, печеночная недостаточность и др.)
  • Стабильная или декомпенсированная хроническая респираторная патология.
  • Хроническая нервно-психическая патология, вероятно, изменяет болевой порог
  • Длительное лечение с воздействием на нервную систему, например, с угнетением дыхания: бензодиазепины, нейролептики, агонисты/антагонисты опиоидной системы.
  • Лечение или токсикант, сочетание которого с фентанилом не рекомендуется (алкоголь, каннабис и т. д.)
  • Лечение модуляторами центральной нервной системы
  • Патологии, блокирующие зрачковый ответ: синдром Клода-Бернара-Горнера, синдром Ади, зрачок Аргайла-Робертсона, старческий миоз, дисвегетативная нейропатия (поздняя стадия диабета, системный амилоидоз), катаракта.
  • Лечение, вызывающее колебания показателей PUAL: парасимпатические модуляторы (клонидин, дексмедетомидин, дроперидол, метоклопрамид)
  • Нет показаний к применению ФЕНТАНИЛ ПИРАМАЛ 100 мкг/2 мл, раствор для инъекций в ампулах.
  • Нет показаний к PROAMP НАТРИЯ ХЛОРИДА 0,9% раствор для инъекций.
  • Постоянное лечение назальными вазоконстрикторами.
  • Периферическая сатурация кислорода менее 93%
  • Изменение когнитивного состояния: расстройство понимания, нарушение речи, расстройство памяти, спутанность сознания.
  • Глухой или немой пациент
  • Обычная частота сердечных сокращений, такая как ЧСС < 40 ударов в минуту и/или гипотония при систолическом артериальном давлении САД < 100 мм рт. ст.
  • Атриовентрикулярная блокада на ЭКГ
  • История хирургии катаракты
  • Подтвержденный или подозреваемый Covid 19/активный грипп в возрасте менее 15 дней.
  • Аллергия на пластик
  • Беременная, роженица или кормящая женщина или доказанное отсутствие контрацепции
  • Лицо, лишенное свободы административным или судебным решением, либо лицо, помещенное под судебную защиту/под опеку или попечительство
  • Лицо, участвующее в исследовании, участвующее в другом исследовании / принявшее участие в другом исследовании в течение 2 недель
  • История болезни или психологические или сенсорные отклонения, которые могут помешать субъекту полностью понять условия, необходимые для участия в протоколе, или помешать ему дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Распыление лица
Распыление лица фентанилом у здоровых добровольцев.
Лекарство: Фентанил – ингаляция с помощью распылителя для лица
3 введения на основе порогового значения, зависящего от веса (40 мкг на введение для веса <70 кг и 50 мкг на введение для веса ≥ 70 кг).
Другие имена:
  • АЭРОГЕН Распылитель
Экспериментальный: Интраназальный
Интраназальные ингаляции фентанила здоровым добровольцам.
Лекарство: Фентанил – распыление
3 введения на основе порога, зависящего от веса (20 мкг/введение для веса <70 кг и 30 мкг/введение для веса ≥ 70 кг). Доза каждого болюса будет распределена в одинаковом объеме в обеих носовых ямках.
Другие имена:
  • Телефлекс интраназальный аппарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение биодоступности [F] посредством распыления на лицо и интраназальной ингаляции.
Временное ограничение: 6 часов
Биодоступность [F] будет выражаться в виде среднего процента +/- стандартное отклонение для каждой группы.
6 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время, необходимое для достижения снижения PUAL >30 % по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 6 часов
Время, необходимое для снижения PUAL >30%, будет выражаться в минутах +/- стандартное отклонение для каждой группы.
6 часов
Измерение оценки комфорта введения с использованием визуальной аналоговой шкалы от 0 (максимальный дискомфорт) до 10 (оптимальный комфорт) (безразмерная единица измерения).
Временное ограничение: 6 часов
Оценка комфорта администрирования будет выражаться как среднее значение +/- стандартное отклонение для обеих групп.
6 часов
Измерение максимального снижения PUAL (зрачков при окружающем освещении) между распылением лица и интраназальным вдохом.
Временное ограничение: 6 часов
Максимальное снижение PUAL будет выражаться в процентах от базового значения +/- стандартное отклонение для каждой группы.
6 часов
Измерение разницы между наблюдаемыми и прогнозируемыми значениями PUAL с помощью модели PK/PD.
Временное ограничение: 6 часов
Разница между наблюдаемыми и прогнозируемыми значениями будет выражаться как RMSE в процентах.
6 часов
Оценить толерантность к дыханию
Временное ограничение: 8 часов
Использование скорости дыхания и насыщения кислородом для дыхательной толерантности
8 часов
Оценить неврологическую толерантность
Временное ограничение: 8 часов
Использование оценки Рамсей для неврологической толерантности
8 часов
Оценить гемодинамическую толерантность
Временное ограничение: 8 часов
Использование частоты сердечных сокращений и артериального давления для гемодинамической толерантности
8 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Rouen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022/0271/HP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться