Forstøvet fentanyl hos raske frivillige (AEROfen)

Hurtig identifikation, vurdering og behandling af smerte er bydende nødvendigt i forbindelse med akutmedicin, hvilket nødvendiggør hurtige og effektive indgreb. Inden for smertebehandling anså efterforskerne det for afgørende at koncentrere sig om ikke-invasive tilgange, såsom opioidforstøvning, mens de sikrede sikker og kontrolleret levering af det farmaceutiske middel. Intranasal analgesi fremstår som en særlig velegnet mulighed på grund af dens ikke-invasivitet, smertefrihed, lette administration, omkostningseffektivitet og mangel på strenge aseptiske krav, hvilket gør det særligt bekvemt for patienter med smerter. Administrationen af ​​medicin i næsedråbeform mangler dog præcis kontrol over mængden af ​​det aktive lægemiddel, hvilket potentielt resulterer i en hepatisk first-pass effekt og inaktivering før systemisk absorption, især ved store mængder og efterfølgende synkning.

Ansigtsforstøvning af opiater er en alternativ metode til smertestillende administration. Traditionelle pneumatiske forstøvere, der er let tilgængelige i nødsituationer, er økonomiske aerosolgeneratorer. De udgør imidlertid udfordringer relateret til reproducerbarheden af ​​administration og potentialet for infektiøs kontaminering på grund af spredningen af ​​forstøvede partikler i luften mellem inhalationer. Palladium vibrerende skærmaerosoler, designet til at producere optimale partikelstørrelser til lægemiddeltilførsel til lungerne, viser løfte på grund af deres mere okklusive system, der tilbyder forbedret ydeevne. Alligevel mangler disse enheder evaluering inden for opioider, især med hensyn til objektiv nociceptionsmåling.

Pupillometri, specifikt PUAL (pupillær uro i omgivende lys), skiller sig ud som en objektiv teknik, der er i stand til at kvantificere nociception eller opioidimprægnering. PUAL overvåger variationer i pupildiameter over tid, og tidligere undersøgelser har indikeret en omvendt sammenhæng mellem det smertestillende respons på opioidbehandling og PUAL-amplitude, hvilket tyder på, at det kunne tjene som en markør for central opioidimprægnering. Der mangler dog stadig videnskabelig dokumentation for alarmerende akutmedicinske patienter. Derudover er standard kliniske farmakodynamiske evalueringskriterier for opioider ikke velegnede til variabiliteten af ​​terapeutiske reaktioner i nødsituationer.

Farmakometriske modeller tilbyder en kvantitativ tilgang til at forstå sammenhænge mellem administrerede lægemidler, klinisk-biologiske kovariater, eksponering og responser (biomarkører, effektivitet, sikkerhed), efterhånden som de udvikler sig over tid i individuelle patienter og populationer. Denne pilotundersøgelse har til formål at evaluere gennemførligheden, sikkerheden, virkningerne og robustheden af ​​indgivelse af forstøvet fentanyl via ansigts-aerosol eller intranasale veje i en population af voksne raske frivillige, ved at anvende tilsvarende analgetiske doser. PUAL vil fungere som en objektiv farmakodynamisk markør for central opioidimprægnering, kombineret med farmakokinetisk modellering af forstøvet fentanyl administreret via ansigts-aerosol eller intranasalt. Udviklingen af ​​en farmakometrisk model ved brug af en befolkningsbaseret tilgang har til formål at etablere fentanyltitreringsstrategier baseret på målet om at reducere PUAL og samtidig sikre central opioidimprægnering.