Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nebulizowany fentanyl u zdrowych ochotników (AEROfen)

6 maja 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Rouen

Nebulizowany fentanyl u zdrowych ochotników: porównanie podawania aerozolu do twarzy i donosowego za pomocą modelowania farmakometrycznego

Ból jest dominującym motywem skłaniającym pacjentów do szukania pomocy lekarskiej i stanowi 80% przypadków przyjęć na oddziały ratunkowe. Obecnie konieczne jest zastosowanie szybkich i skutecznych metod analgezji i sedacji, eliminujących konieczność podawania dożylnego, przy jednoczesnym zapewnieniu bezpiecznego dostarczania środków farmaceutycznych. Celem tego badania jest ocena wykonalności i komfortu podawania fentanylu w postaci nebulizacji donosowej lub w postaci aerozolu do twarzy poprzez wdrożenie badania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (PK/PD).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szybka identyfikacja, ocena i leczenie bólu są niezbędne w kontekście medycyny ratunkowej i wymagają szybkich i skutecznych interwencji. W dziedzinie leczenia bólu badacze uznali za kluczowe skoncentrowanie się na metodach nieinwazyjnych, takich jak nebulizacja opioidów, przy jednoczesnym zapewnieniu bezpiecznego i kontrolowanego dostarczania środka farmaceutycznego. Analgezja donosowa wydaje się szczególnie odpowiednią opcją ze względu na jej nieinwazyjność, bezbolesność, łatwość podawania, opłacalność i brak rygorystycznych wymagań aseptycznych, co czyni ją szczególnie wygodną dla pacjentów odczuwających ból. Jednakże przy podawaniu leków w postaci kropli do nosa brakuje precyzyjnej kontroli ilości aktywnego leku, co może skutkować efektem pierwszego przejścia przez wątrobę i inaktywacją przed wchłanianiem ogólnoustrojowym, szczególnie w przypadku dużych ilości i późniejszego połknięcia.

Nebulizacja twarzy opiatami stanowi alternatywną metodę podawania leków przeciwbólowych. Tradycyjne nebulizatory pneumatyczne, łatwo dostępne w sytuacjach awaryjnych, to ekonomiczne generatory aerozolu. Stwarzają one jednak wyzwania związane z powtarzalnością podawania i możliwością skażenia zakaźnego w wyniku rozproszenia nebulizowanych cząstek w powietrzu pomiędzy inhalacjami. Aerozole z wibrującym ekranem palladowym, zaprojektowane w celu wytwarzania cząstek o optymalnej wielkości do dostarczania leku do płuc, są obiecujące ze względu na ich bardziej okluzyjny system, oferujący lepszą wydajność. Jednak urządzeniom tym brakuje oceny w dziedzinie opioidów, szczególnie pod względem obiektywnego pomiaru nocycepcji.

Pupilometria, w szczególności PUAL (niepokój źrenic w świetle otoczenia), wyróżnia się jako obiektywna technika zdolna do ilościowego określenia nocycepcji lub impregnacji opioidami. PUAL monitoruje zmiany średnicy źrenicy w czasie, a poprzednie badania wykazały odwrotną korelację między odpowiedzią przeciwbólową na leczenie opioidami a amplitudą PUAL, co sugeruje, że może ona służyć jako marker ośrodkowej impregnacji opioidami. Jednakże nadal brakuje dowodów naukowych dotyczących pacjentów wymagających leczenia ratunkowego. Ponadto standardowe kryteria klinicznej oceny farmakodynamiki opioidów nie są dobrze dostosowane do zmienności odpowiedzi terapeutycznych w sytuacjach nagłych.

Modele farmakometryczne oferują ilościowe podejście do zrozumienia zależności między podanymi lekami, współzmiennymi kliniczno-biologicznymi, ekspozycją i odpowiedziami (biomarkery, skuteczność, bezpieczeństwo), które ewoluują w czasie u poszczególnych pacjentów i populacji. Celem tego badania pilotażowego jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa, skutków i solidności podawania fentanylu w nebulizacji w postaci aerozolu do twarzy lub drogą donosową w populacji dorosłych zdrowych ochotników, stosujących równoważne dawki środków przeciwbólowych. PUAL będzie służyć jako obiektywny marker farmakodynamiczny centralnej impregnacji opioidami, w połączeniu z modelowaniem farmakokinetycznym nebulizowanego fentanylu podawanego w postaci aerozolu do twarzy lub donosowo. Opracowanie modelu farmakometrycznego z wykorzystaniem podejścia populacyjnego ma na celu ustalenie strategii zwiększania dawki fentanylu w oparciu o cel polegający na zmniejszeniu PUAL przy jednoczesnym zapewnieniu centralnej impregnacji opioidami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • France
      • Rouen, France, Francja, 76031
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital, Rouen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat i < 68 lat
  • BMI od 19 do 29 kg/m²
  • Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych
  • Osoba dorosła, która przeczytała i zrozumiała list informacyjny oraz podpisała formularz zgody
  • Kobieta zdolna do prokreacji (uważa się, że kobieta jest zdolna do prokreacji, czyli płodna, po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy, chyba że jest zdecydowanie bezpłodna) posiadająca bardzo skuteczną antykoncepcję (złożoną antykoncepcję hormonalną (zawierającą estrogeny i progestyny) związaną z hamowaniem owulacji, Hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, system domaciczny uwalniający hormony (IUS, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii, abstynencja seksualna) przez 1 rok i ujemny test ciążowy z moczu w momencie włączenia i w trakcie stosowania badanie.
  • Kobieta zdecydowanie sterylna chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia i obustronne wycięcie jajników). Kobieta po menopauzie: Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez jakiejkolwiek innej przyczyny medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Waga < 50 kg
  • Przyjmowanie długotrwałych leków przeciwbólowych lub narkotyków
  • Intensywny ból
  • Stabilny ból przewlekły (>3 miesięcy, z długotrwałym leczeniem lub bez)
  • Znana przewlekła patologia ustabilizowana lub zdekompensowana (nadciśnienie, niewydolność nerek, serca, wątroby itp.)
  • Stabilna lub zdekompensowana przewlekła patologia układu oddechowego
  • Przewlekła patologia neuropsychiatryczna, która prawdopodobnie modyfikuje próg bólu
  • Długotrwałe leczenie o działaniu na układ nerwowy, np. depresja oddechowa: benzodiazepiny, neuroleptyki, agoniści/antagoniści układu opioidowego
  • Leczenie lub substancja toksyczna, której łączenie z fentanylem nie jest zalecane (alkohol, konopie indyjskie itp.)
  • Leczenie modulatorem ośrodkowego układu nerwowego
  • Patologie blokujące reakcję źrenic: zespół Claude'a-Bernarda-Hornera, zespół Adiego, źrenica Argylla-Robertsona, zwężenie źrenic starczych, neuropatia dysautonomiczna (zaawansowana cukrzyca, amyloidoza układowa), zaćma
  • Leczenie odpowiedzialne za wahania pomiarów PUAL: modulatory przywspółczulne (klonidyna, deksmedetomidyna, droperydol, metoklopramid)
  • Brak wskazań do stosowania FENTANYL PIRAMAL 100µg/2mL, roztwór do wstrzykiwań w ampułce
  • Brak wskazań do stosowania PROAMP SODIUM CHLORIDE 0,9%, roztwór do wstrzykiwań
  • Ciągłe leczenie lekami zwężającymi naczynia krwionośne nosa
  • Nasycenie obwodowe tlenem poniżej 93%
  • Zmiana stanu poznawczego: zaburzenia rozumienia, zaburzenia języka, zaburzenia pamięci, splątanie
  • Pacjent głuchy lub niemy
  • Zwykłe tętno, takie jak HR < 40 uderzeń na minutę i/lub niedociśnienie przy skurczowym ciśnieniu krwi SBP < 100 mm Hg
  • Blok przedsionkowo-komorowy w EKG
  • Historia operacji zaćmy
  • Potwierdzony lub podejrzewany covid 19 / aktywna infekcja grypą w wieku poniżej 15 dni
  • Alergia na plastik
  • Kobieta w ciąży, porodowa lub karmiąca piersią lub udowodniony brak antykoncepcji
  • Osoba pozbawiona wolności decyzją administracyjną lub sądową albo osoba objęta ochroną sądową/opieką lub kuratelą
  • Osoba biorąca udział w badaniu uczestnicząca w innym badaniu / mająca udział w innym badaniu w ciągu 2 tygodni
  • Historia choroby lub nieprawidłowości psychicznych lub sensorycznych, które mogą uniemożliwić uczestnikowi pełne zrozumienie warunków wymaganych do udziału w protokole lub uniemożliwić mu wyrażenie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nebulizacja twarzy
Nebulizacja twarzy fentanylem u zdrowych ochotników.
Lek: Fentanyl – Wdychanie poprzez nebulizację twarzy
3 podania w oparciu o próg zależny od masy ciała (40 µg na podanie dla masy ciała < 70 kg i 50 µg na podanie dla masy ciała ≥ 70 kg).
Inne nazwy:
  • Nebulizator AEROGEN
Eksperymentalny: Donosowe
Inhalacja donosowa fentanylu u zdrowych ochotników.
Lek: Fentanyl – Nebulizacja
3 podania w oparciu o próg zależny od masy ciała (20 µg/podanie i dla masy ciała < 70 kg i 30 µg/podanie dla masy ciała ≥ 70 kg). Dawka każdego bolusa zostanie rozprowadzona w równoważnej objętości w obu jamach nosowych
Inne nazwy:
  • Urządzenie donosowe Teleflex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar biodostępności [F] poprzez nebulizację twarzy i inhalację donosową.
Ramy czasowe: 6 godzin
Biodostępność [F] będzie wyrażona jako średnia procentowa +/- odchylenie standardowe dla każdej grupy.
6 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas wymagany do osiągnięcia >30% zmniejszenia PUAL w porównaniu do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: 6 godzin
Czas wymagany do >30% spadku PUAL będzie wyrażony w minutach +/- odchylenie standardowe dla każdej grupy.
6 godzin
Pomiar wyniku komfortu podawania przy użyciu wizualnej skali analogowej w zakresie od 0 (maksymalny dyskomfort) do 10 (optymalny komfort) (bez jednostki).
Ramy czasowe: 6 godzin
Ocena komfortu podawania będzie wyrażona jako średnia +/- odchylenie standardowe dla obu grup.
6 godzin
Pomiar maksymalnego zmniejszenia PUAL (źrenic w świetle otoczenia) pomiędzy nebulizacją twarzy a inhalacją donosową.
Ramy czasowe: 6 godzin
Maksymalny spadek PUAL będzie wyrażony jako procent wartości wyjściowej +/- odchylenie standardowe dla każdej grupy.
6 godzin
Pomiar różnicy pomiędzy obserwowanymi i przewidywanymi wartościami PUAL za pomocą modelu PK/PD.
Ramy czasowe: 6 godzin
Różnica pomiędzy wartościami obserwowanymi i przewidywanymi będzie wyrażona jako RMSE w procentach.
6 godzin
Aby ocenić tolerancję oddechową
Ramy czasowe: 8 godzin
Stosując szybkość oddechu i nasycenie tlenem impulsu w celu tolerancji oddechowej
8 godzin
Aby ocenić tolerancję neurologiczną
Ramy czasowe: 8 godzin
Wykorzystanie wyniku Ramsay dla tolerancji neurologicznej
8 godzin
Aby ocenić tolerancję hemodynamiczną
Ramy czasowe: 8 godzin
Stosując tętno i ciśnienie krwi do tolerancji hemodynamicznej
8 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022/0271/HP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj