Fentanilo nebulizado en voluntarios sanos (AEROfen)

La pronta identificación, evaluación y tratamiento del dolor son imperativos en el contexto de la medicina de emergencia, lo que requiere intervenciones rápidas y efectivas. En el ámbito del tratamiento del dolor, los investigadores consideraron crucial concentrarse en enfoques no invasivos, como la nebulización de opioides, garantizando al mismo tiempo la administración segura y controlada del agente farmacéutico. La analgesia intranasal surge como una opción particularmente adecuada debido a su carácter no invasivo, indoloro, fácil de administración, rentabilidad y falta de requisitos asépticos estrictos, lo que la hace especialmente conveniente para pacientes con dolor. Sin embargo, la administración de medicamentos en forma de gotas nasales carece de un control preciso sobre la cantidad del fármaco activo, lo que puede provocar un efecto de primer paso hepático y una inactivación antes de la absorción sistémica, particularmente con grandes cantidades y la posterior deglución.

La nebulización facial de opiáceos presenta un método alternativo para la administración de analgésicos. Los nebulizadores neumáticos tradicionales, fácilmente disponibles en situaciones de emergencia, son generadores de aerosol económicos. Sin embargo, plantean desafíos relacionados con la reproducibilidad de la administración y el potencial de contaminación infecciosa debido a la dispersión de partículas nebulizadas en el aire entre inhalaciones. Los aerosoles de pantalla vibratoria de paladio, diseñados para producir tamaños de partículas óptimos para la administración de fármacos a los pulmones, son prometedores debido a su sistema más oclusivo, que ofrece un rendimiento mejorado. Sin embargo, estos dispositivos carecen de evaluación en el ámbito de los opioides, particularmente en términos de medición objetiva de la nocicepción.

La pupilometría, concretamente la PUAL (pupilar disturbio en luz ambiental), destaca como una técnica objetiva capaz de cuantificar la nocicepción o impregnación de opioides. PUAL monitorea las variaciones en el diámetro de la pupila a lo largo del tiempo, y estudios previos han indicado una correlación inversa entre la respuesta analgésica al tratamiento con opioides y la amplitud de PUAL, lo que sugiere que podría servir como un marcador de impregnación central de opioides. Sin embargo, aún falta evidencia científica en pacientes alertas de medicina de emergencia. Además, los criterios de evaluación farmacodinámica clínica estándar para los opioides no se adaptan bien a la variabilidad de las respuestas terapéuticas en situaciones de emergencia.

Los modelos farmacométricos ofrecen un enfoque cuantitativo para comprender las relaciones entre los fármacos administrados, las covariables clínico-biológicas, la exposición y las respuestas (biomarcadores, eficacia, seguridad) a medida que evolucionan con el tiempo en pacientes y poblaciones individuales. Este estudio piloto tiene como objetivo evaluar la viabilidad, seguridad, efectos y solidez de la administración nebulizada de fentanilo mediante aerosol facial o vía intranasal en una población de voluntarios adultos sanos, empleando dosis analgésicas equivalentes. PUAL servirá como marcador farmacodinámico objetivo de la impregnación central de opioides, junto con el modelado farmacocinético de fentanilo nebulizado administrado mediante aerosol facial o por vía intranasal. El desarrollo de un modelo farmacométrico utilizando un enfoque poblacional tiene como objetivo establecer estrategias de titulación de fentanilo basadas en el objetivo de reducir el PUAL garantizando al mismo tiempo la impregnación central de opioides.