Fentanil nebulizzato in volontari sani (AEROfen)

La tempestiva identificazione, valutazione e gestione del dolore sono fondamentali nel contesto della medicina d’urgenza, poiché necessitano di interventi rapidi ed efficaci. Nell’ambito della gestione del dolore, i ricercatori hanno ritenuto fondamentale concentrarsi su approcci non invasivi, come la nebulizzazione di oppioidi, garantendo al tempo stesso la somministrazione sicura e controllata dell’agente farmaceutico. L’analgesia intranasale emerge come un’opzione particolarmente adatta grazie alla sua non invasività, indolore, facilità di somministrazione, rapporto costo-efficacia e mancanza di rigorosi requisiti asettici, che la rendono particolarmente conveniente per i pazienti che soffrono. Tuttavia, la somministrazione di farmaci sotto forma di gocce nasali manca di un controllo preciso sulla quantità del farmaco attivo, con conseguente potenziale effetto di primo passaggio epatico e inattivazione prima dell’assorbimento sistemico, in particolare con grandi quantità e successiva deglutizione.

La nebulizzazione facciale degli oppiacei rappresenta un metodo alternativo per la somministrazione di analgesici. I nebulizzatori pneumatici tradizionali, facilmente disponibili in contesti di emergenza, sono generatori di aerosol economici. Tuttavia, pongono sfide legate alla riproducibilità della somministrazione e al potenziale di contaminazione infettiva dovuta alla dispersione delle particelle nebulizzate nell’aria tra le inalazioni. Gli aerosol con vaglio vibrante al palladio, progettati per produrre particelle di dimensioni ottimali per la somministrazione del farmaco ai polmoni, si dimostrano promettenti grazie al loro sistema più occlusivo, che offre prestazioni migliorate. Tuttavia, questi dispositivi non sono valutati nel campo degli oppioidi, in particolare in termini di misurazione oggettiva della nocicezione.

La pupillometria, in particolare la PUAL (pupillary unrest in ambient light), si distingue come una tecnica oggettiva in grado di quantificare la nocicezione o l'impregnazione di oppioidi. Il PUAL monitora le variazioni del diametro della pupilla nel tempo e studi precedenti hanno indicato una correlazione inversa tra la risposta analgesica al trattamento con oppioidi e l'ampiezza del PUAL, suggerendo che potrebbe servire come indicatore dell'impregnazione centrale degli oppioidi. Tuttavia, le prove scientifiche sui pazienti in allerta in medicina d’urgenza rimangono carenti. Inoltre, i criteri standard di valutazione farmacodinamica clinica per gli oppioidi non sono adatti alla variabilità delle risposte terapeutiche in situazioni di emergenza.

I modelli farmacometrici offrono un approccio quantitativo per comprendere le relazioni tra farmaci somministrati, covariate clinico-biologiche, esposizione e risposte (biomarcatori, efficacia, sicurezza) mentre si evolvono nel tempo nei singoli pazienti e nelle popolazioni. Questo studio pilota mira a valutare la fattibilità, la sicurezza, gli effetti e la robustezza della somministrazione di fentanil nebulizzato tramite aerosol facciale o per via intranasale in una popolazione di volontari adulti sani, impiegando dosi analgesiche equivalenti. Il PUAL fungerà da marcatore farmacodinamico oggettivo dell'impregnazione centrale con oppioidi, abbinato al modello farmacocinetico del fentanil nebulizzato somministrato tramite aerosol facciale o per via intranasale. Lo sviluppo di un modello farmacometrico utilizzando un approccio basato sulla popolazione mira a stabilire strategie di titolazione del fentanil basate sull’obiettivo di ridurre il PUAL garantendo al contempo l’impregnazione centrale con oppioidi.