Vernebeltes Fentanyl bei gesunden Freiwilligen (AEROfen)

Die rechtzeitige Erkennung, Beurteilung und Behandlung von Schmerzen sind im Rahmen der Notfallmedizin unerlässlich und erfordern schnelle und wirksame Interventionen. Im Bereich der Schmerzbehandlung hielten es die Forscher für entscheidend, sich auf nicht-invasive Ansätze wie die Opioidverneblung zu konzentrieren und gleichzeitig die sichere und kontrollierte Abgabe des Arzneimittels zu gewährleisten. Die intranasale Analgesie erweist sich aufgrund ihrer Nichtinvasivität, Schmerzlosigkeit, einfachen Verabreichung, Kosteneffektivität und fehlenden strengen aseptischen Anforderungen als besonders geeignete Option, was sie für Patienten mit Schmerzen besonders praktisch macht. Bei der Verabreichung von Medikamenten in Form von Nasentropfen mangelt es jedoch an einer präzisen Kontrolle der Menge des Wirkstoffs, was möglicherweise zu einem hepatischen First-Pass-Effekt und einer Inaktivierung vor der systemischen Absorption führt, insbesondere bei großen Mengen und anschließendem Verschlucken.

Die Gesichtsvernebelung von Opiaten stellt eine alternative Methode zur Schmerzmittelverabreichung dar. Herkömmliche pneumatische Vernebler, die in Notfällen leicht erhältlich sind, sind wirtschaftliche Aerosolgeneratoren. Allerdings stellen sie Herausforderungen hinsichtlich der Reproduzierbarkeit der Verabreichung und der Möglichkeit einer infektiösen Kontamination aufgrund der Verteilung vernebelter Partikel in der Luft zwischen den Inhalationen dar. Palladium-Vibrationssieb-Aerosole, die darauf ausgelegt sind, optimale Partikelgrößen für die Arzneimittelabgabe an die Lunge zu erzeugen, sind aufgrund ihres stärker verschließenden Systems vielversprechend und bieten eine verbesserte Leistung. Dennoch mangelt es diesen Geräten an einer Evaluierung im Bereich der Opioide, insbesondere im Hinblick auf die objektive Messung der Nozizeption.

Die Pupillometrie, insbesondere PUAL (Pupillenunruhe bei Umgebungslicht), zeichnet sich als objektive Technik aus, mit der Nozizeption oder Opioidimprägnierung quantifiziert werden können. PUAL überwacht Schwankungen des Pupillendurchmessers im Laufe der Zeit, und frühere Studien haben auf eine umgekehrte Korrelation zwischen der analgetischen Reaktion auf eine Opioidbehandlung und der PUAL-Amplitude hingewiesen, was darauf hindeutet, dass sie als Marker für die zentrale Opioidimprägnierung dienen könnte. Es fehlen jedoch weiterhin wissenschaftliche Beweise für alarmierte Notfallmedizinpatienten. Darüber hinaus sind die standardmäßigen klinischen pharmakodynamischen Bewertungskriterien für Opioide nicht gut für die Variabilität der therapeutischen Reaktionen in Notfallsituationen geeignet.

Pharmakometrische Modelle bieten einen quantitativen Ansatz zum Verständnis der Beziehungen zwischen verabreichten Medikamenten, klinisch-biologischen Kovariaten, Exposition und Reaktionen (Biomarker, Wirksamkeit, Sicherheit), wie sie sich im Laufe der Zeit bei einzelnen Patienten und Populationen entwickeln. Diese Pilotstudie zielt darauf ab, die Machbarkeit, Sicherheit, Wirkung und Robustheit der Verabreichung von vernebeltem Fentanyl über Gesichtsaerosol oder intranasale Wege in einer Population erwachsener gesunder Freiwilliger unter Verwendung äquivalenter Analgetikadosen zu bewerten. PUAL wird als objektiver pharmakodynamischer Marker der zentralen Opioidimprägnierung dienen, gekoppelt mit der pharmakokinetischen Modellierung von vernebeltem Fentanyl, das über Gesichtsaerosol oder intranasal verabreicht wird. Die Entwicklung eines pharmakometrischen Modells unter Verwendung eines bevölkerungsbasierten Ansatzes zielt darauf ab, Fentanyl-Titrationsstrategien zu etablieren, die auf dem Ziel basieren, PUAL zu reduzieren und gleichzeitig die zentrale Opioidimprägnierung sicherzustellen.