Vernevelde fentanyl bij gezonde vrijwilligers (AEROfen)

De snelle identificatie, beoordeling en behandeling van pijn zijn van cruciaal belang in de context van de spoedeisende geneeskunde, waardoor snelle en effectieve interventies noodzakelijk zijn. Op het gebied van pijnbestrijding vonden de onderzoekers het van cruciaal belang om zich te concentreren op niet-invasieve benaderingen, zoals opioïdenverneveling, terwijl de veilige en gecontroleerde toediening van het farmaceutische middel werd gewaarborgd. Intranasale analgesie komt naar voren als een bijzonder geschikte optie vanwege het niet-invasieve karakter, de pijnloosheid, het gemak van toediening, de kosteneffectiviteit en het ontbreken van strenge aseptische vereisten, waardoor het vooral handig is voor patiënten met pijn. Bij het toedienen van medicijnen in de vorm van neusdruppels ontbreekt het echter aan nauwkeurige controle over de hoeveelheid van het actieve geneesmiddel, wat mogelijk kan resulteren in een hepatisch first-pass-effect en inactivatie vóór systemische absorptie, vooral bij grote hoeveelheden en daaropvolgend inslikken.

Gezichtsverneveling van opiaten vormt een alternatieve methode voor pijnstillende toediening. Traditionele pneumatische vernevelaars, die gemakkelijk verkrijgbaar zijn in noodgevallen, zijn zuinige aërosolgeneratoren. Ze vormen echter uitdagingen met betrekking tot de reproduceerbaarheid van de toediening en de kans op infectieuze besmetting als gevolg van de verspreiding van vernevelde deeltjes in de lucht tussen inhalaties. Palladium trilschermaërosolen, ontworpen om optimale deeltjesgroottes te produceren voor medicijnafgifte aan de longen, zijn veelbelovend vanwege hun meer occlusieve systeem en bieden betere prestaties. Toch ontbreekt het bij deze apparaten aan evaluatie op het gebied van opioïden, vooral in termen van objectieve nociceptiemeting.

Pupillometrie, in het bijzonder PUAL (pupillaire onrust in omgevingslicht), onderscheidt zich als een objectieve techniek die nociceptie of opioïde impregnatie kan kwantificeren. PUAL monitort variaties in de pupildiameter in de loop van de tijd, en eerdere onderzoeken hebben een omgekeerde correlatie aangetoond tussen de analgetische respons op opioïdenbehandeling en de PUAL-amplitude, wat suggereert dat het zou kunnen dienen als een marker voor centrale opioïdenimpregnatie. Wetenschappelijk bewijs bij alerte spoedeisende patiënten ontbreekt echter nog steeds. Bovendien zijn de standaard klinische farmacodynamische evaluatiecriteria voor opioïden niet goed geschikt voor de variabiliteit van therapeutische reacties in noodsituaties.

Farmacometrische modellen bieden een kwantitatieve benadering voor het begrijpen van relaties tussen toegediende geneesmiddelen, klinisch-biologische covariaten, blootstelling en reacties (biomarkers, werkzaamheid, veiligheid) zoals deze zich in de loop van de tijd ontwikkelen bij individuele patiënten en populaties. Deze pilotstudie heeft tot doel de haalbaarheid, veiligheid, effecten en robuustheid van vernevelde toediening van fentanyl via gezichtsaërosol of intranasale routes te evalueren in een populatie van volwassen gezonde vrijwilligers, waarbij equivalente pijnstillende doses worden gebruikt. PUAL zal dienen als een objectieve farmacodynamische marker voor centrale opioïde-impregnatie, gekoppeld aan farmacokinetische modellering van vernevelde fentanyl toegediend via gezichtsaerosol of intranasaal. De ontwikkeling van een farmacometrisch model met behulp van een populatiegebaseerde aanpak heeft tot doel fentanyl-titratiestrategieën vast te stellen, gebaseerd op de doelstelling om PUAL te verminderen en tegelijkertijd centrale opioïde-impregnatie te garanderen.