Forstøvet fentanyl hos friske frivillige (AEROfen)

Rask identifisering, vurdering og behandling av smerte er avgjørende i forbindelse med akuttmedisin, noe som krever raske og effektive intervensjoner. Når det gjelder smertebehandling, anså etterforskerne det som avgjørende å konsentrere seg om ikke-invasive tilnærminger, for eksempel opioidforstøver, samtidig som de sikret sikker og kontrollert levering av det farmasøytiske middelet. Intranasal analgesi fremstår som et spesielt egnet alternativ på grunn av dets ikke-invasivitet, smertefrihet, lette administrasjon, kostnadseffektivitet og mangel på strenge aseptiske krav, noe som gjør det spesielt praktisk for pasienter med smerte. Administrering av medisiner i nesedråpeform mangler imidlertid nøyaktig kontroll over mengden av det aktive legemidlet, noe som potensielt kan resultere i en hepatisk first-pass-effekt og inaktivering før systemisk absorpsjon, spesielt ved store mengder og påfølgende svelging.

Ansiktsforstøvering av opiater er en alternativ metode for smertestillende administrering. Tradisjonelle pneumatiske forstøvere, lett tilgjengelige i nødsituasjoner, er økonomiske aerosolgeneratorer. Imidlertid utgjør de utfordringer knyttet til reproduserbarheten av administrering og potensialet for smittsom kontaminering på grunn av spredning av forstøvede partikler i luften mellom inhalasjoner. Palladium vibrerende skjermaerosoler, designet for å produsere optimale partikkelstørrelser for medikamentlevering til lungene, viser løfte på grunn av deres mer okklusive system, og tilbyr forbedret ytelse. Likevel mangler disse enhetene evaluering i området for opioider, spesielt når det gjelder objektiv nocisepsjonsmåling.

Pupillometri, nærmere bestemt PUAL (pupillær uro i omgivelseslys), skiller seg ut som en objektiv teknikk som er i stand til å kvantifisere nocisepsjon eller opioidimpregnering. PUAL overvåker variasjoner i pupilldiameter over tid, og tidligere studier har indikert en omvendt korrelasjon mellom den smertestillende responsen på opioidbehandling og PUAL-amplitude, noe som tyder på at det kan tjene som en markør for sentral opioidimpregnering. Imidlertid mangler det fortsatt vitenskapelig bevis for våkne akuttmedisinske pasienter. I tillegg er standard kliniske farmakodynamiske evalueringskriterier for opioider ikke godt egnet for variasjonen av terapeutiske responser i nødssituasjoner.

Farmakometriske modeller tilbyr en kvantitativ tilnærming til å forstå sammenhenger mellom administrerte legemidler, klinisk-biologiske kovariater, eksponering og responser (biomarkører, effekt, sikkerhet) ettersom de utvikler seg over tid i individuelle pasienter og populasjoner. Denne pilotstudien tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten, effektene og robustheten av administrering av forstøvet fentanyl via ansikts-aerosol eller intranasale ruter i en populasjon av voksne friske frivillige, ved bruk av tilsvarende analgetiske doser. PUAL vil tjene som en objektiv farmakodynamisk markør for sentral opioidimpregnering, kombinert med farmakokinetisk modellering av nebulisert fentanyl administrert via ansikts-aerosol eller intranasalt. Utviklingen av en farmakometrisk modell ved bruk av en populasjonsbasert tilnærming har som mål å etablere fentanyltitreringsstrategier basert på målet om å redusere PUAL og samtidig sikre sentral opioidimpregnering.