Asociace hladiny vitaminu D a jeho receptoru s endometriózou

Endometrióza nastává, když tkáň podobná endometriu roste mimo dělohu, typicky v pánevní dutině, v důsledku retrográdní menstruace skrz vejcovod. Přežití a růst těchto endometriálních buněk mimo dělohu závisí na estrogenu, což vede k chronickému zánětu a symptomům, jako je cyklická bolest břicha, dyspareunie a neplodnost.

Přežití ektopické endometriotické tkáně mimo dělohu není způsobeno buněčnou mutací, ale je spojeno s epigenetickými změnami. Studie zjistily korelaci s genem KRAS, který řídí buněčné dělení, a abnormální funkce KRAS snižuje buněčnou smrt, což přispívá k rozvoji ektopické endometriotické tkáně. Tato tkáň se může tvořit v různých pánevních polohách, včetně ovariálních folikulů a peritoneální dutiny ve slepé uličce.

Vitamin D je pro tělo prospěšný v několika systémech, včetně endokrinního, kosterního, imunitního a nervového systému. Používá se k léčbě onemocnění souvisejících s imunitním systémem a zánětů. Pacienti s infekcemi nebo autoimunitními onemocněními často podstupují testování a suplementaci vitaminu D. Hladiny vitaminu D pod 20 ng/ml značí nedostatek, 30-50 ng/ml se považuje za normální a hladiny nad 100 ng/ml jsou toxické. Thajci jsou ohroženi nedostatkem nebo nedostatkem navzdory tomu, že jsou v oblasti s dostatkem slunečního záření po celý rok, především kvůli sníženému chování při vystavování se slunci. Několik studií zjistilo vyšší míru nedostatku u thajských žen ve srovnání s muži, s různou prevalencí v různých oblastech Thajska.

Studie v asijských zemích, včetně Jižní Koreje, Malajsie a Vietnamu, zaznamenaly vysokou míru nedostatku vitaminu D. Ve studii provedené v 19 provinciích ve Vietnamu měla více než polovina žen nedostatek vitaminu D. Nedostatek vitaminu D byl spojen s různými nemocemi, včetně muskuloskeletálních poruch, endokrinních poruch, malabsorpčních syndromů, obezity, chronického onemocnění ledvin, rakoviny a centrálního poruchy nervového systému. Zdá se, že věk nekoreluje s hladinami vitaminu D. Nebylo prokázáno, že by používání opalovacích krémů mělo vliv na hladinu vitaminu D.

V Koreji bylo zjištěno, že faktory související s prací ovlivňují hladiny vitaminu D, zatímco index tělesné hmotnosti (BMI) s hladinami vitaminu D nekoreluje. Obezita však byla v několika studiích spojována s nedostatkem vitaminu D, včetně hladin krevních lipidů.

Vitamin D a jeho receptor hrají klíčovou roli v buněčných funkcích v imunitním systému, snižují zánět prostřednictvím různých mechanismů. Poskytnutí vitaminu D buňkám endometria v kultuře může snížit produkci proteinů MMP-2 a MMP-9. Exprese mikroRNA spojená s receptorem vitaminu D se zvýšila po suplementaci vitaminu D. Exprese receptoru vitaminu D, hodnocená imunohistochemickým barvením, významně korelovala s abnormální funkcí genu KRAS u pacientů s kolorektálním karcinomem. Navíc byla zjištěna zvýšená exprese v imunohistochemicky obarvených tkáňových vzorcích ektopické endometriotické tkáně u neléčených skupin ve srovnání se skupinami léčenými progesteronem před operací. V kultivované endometriotické tkáni bylo zjištěno, že vitamín D snižuje produkci proteinů MMP-2 a MMP-9, což vede ke snížení zánětu.

Vitamin D také inhibuje působení alfa estrogenového receptoru v buňkách rakoviny prsu a alfa i beta estrogenové receptory jsou přítomny v ektopické endometriotické tkáni. Alfa estrogenové receptory jsou inhibovány progestinovými léky používanými při léčbě. Zvýšení exprese alfa estrogenového receptoru indikuje progresi onemocnění. V současné době je zjištěno, že beta estrogenové receptory mají větší podíl a významnější roli u různých onemocnění. Studie však také ukázaly, že alfa estrogenové receptory mohou hrát roli ve vývoji ektopické endometriotické tkáně.

Významné jsou mechanismy, kterými vitamin D snižuje MMP a inhibuje působení alfa estrogenových receptorů. Dlouhodobý chronický zánět může vést ke zvýšeným chirurgickým komplikacím nebo progresi onemocnění. Chirurgická léčba ektopické endometriotické tkáně může pomoci zmírnit příznaky bolesti. Závažnost onemocnění po chirurgickém zákroku se hodnotí pomocí revidovaných kritérií Americké společnosti pro reprodukční medicínu (rASRM), přičemž se berou v úvahu faktory, jako je velikost lézí, adheze, léze vaječníků a charakteristiky tekutin v lézích. Studie zjistily korelaci mezi závažností onemocnění podle rASRM a abnormální funkcí genu KRAS. Abnormální KRAS stimuluje produkci proteinů MMP-2 a MMP-9, které se účastní angiogeneze, buněčné invaze a šíření buněk. Zvýšené hladiny MMP-2 a MMP-9 vedou k proliferaci ektopické endometriotické tkáně. Vysoké hladiny produkce proteinu MMP byly také spojeny s rezistencí na léčbu progesteronem v buňkách endometriotické tkáně.

Ačkoli současné studie o léčbě vitamínem D mohou prokázat nevýznamné snížení symptomů bolesti, existují studie, které naznačují, že dlouhodobá konzumace potravin s vysokým obsahem vitamínu D může snížit riziko vzniku ektopické endometriotické tkáně až o 18 %. Hladiny vitaminu D také korelují s rizikem onemocnění. Nedostatek nebo nedostatek vitaminu D v průběhu času může být faktorem přispívajícím k růstu ektopické endometriotické tkáně a může zhoršit závažnost onemocnění a související symptomy bolesti ve srovnání s těmi s normálními hladinami vitaminu D. Vzhledem k dopadu nedostatku vitaminu D na ektopickou endometriotickou tkáň v současné době neexistují žádné studie zkoumající hladiny vitaminu D u thajských jedinců, přičemž více než polovina z nich má nedostatek. Tato studie si proto klade za cíl zjistit, zda existuje korelace mezi hladinami vitaminu D v krvi a jedinci v Thajsku s ektopickou endometriotickou tkání.