Asociación del nivel de vitamina D y su receptor con la endometriosis

La endometriosis ocurre cuando un tejido similar al endometrio crece fuera del útero, generalmente dentro de la cavidad pélvica, debido a la menstruación retrógrada a través de las trompas de Falopio. La supervivencia y el crecimiento de estas células endometriales fuera del útero dependen de los estrógenos, lo que provoca inflamación crónica y síntomas como dolor abdominal cíclico, dispareunia e infertilidad.

La supervivencia del tejido endometriósico ectópico fuera del útero no se debe a una mutación celular sino que está asociada a cambios epigenéticos. Los estudios han encontrado una correlación con el gen KRAS, que controla la división celular, y la función anormal de KRAS reduce la muerte celular, lo que contribuye al desarrollo de tejido endometriósico ectópico. Este tejido se puede formar en varias ubicaciones pélvicas, incluidos los folículos ováricos y la cavidad peritoneal dentro del callejón sin salida.

La vitamina D es beneficiosa para el cuerpo en varios sistemas, incluidos el sistema endocrino, esquelético, inmunológico y nervioso. Se utiliza para tratar enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico y la inflamación. Los pacientes con infecciones o enfermedades autoinmunes a menudo se someten a pruebas de nivel de vitamina D y se les administra suplementos. Los niveles de vitamina D inferiores a 20 ng/ml indican deficiencia, entre 30 y 50 ng/ml se consideran normales y los niveles superiores a 100 ng/ml son tóxicos. Los tailandeses corren el riesgo de sufrir deficiencia o insuficiencia a pesar de estar en una región con amplia exposición a la luz solar durante todo el año, principalmente debido a una menor conducta de exposición al sol. Varios estudios han encontrado tasas más altas de deficiencia entre las mujeres tailandesas en comparación con los hombres, con una prevalencia variada en las diferentes regiones de Tailandia.

Estudios realizados en países asiáticos, incluidos Corea del Sur, Malasia y Vietnam, han informado altas tasas de deficiencia de vitamina D. En un estudio realizado en 19 provincias de Vietnam, más de la mitad de las mujeres tenían deficiencia de vitamina D. La deficiencia de vitamina D se ha relacionado con diversas enfermedades, incluidos trastornos musculoesqueléticos, trastornos endocrinos, síndromes de malabsorción, obesidad, enfermedad renal crónica, cáncer y enfermedad central. trastornos del sistema nervioso. La edad no parece correlacionarse con los niveles de vitamina D. No se ha demostrado que el uso de protector solar afecte los niveles de vitamina D.

En Corea, se ha descubierto que los factores relacionados con el trabajo influyen en los niveles de vitamina D, mientras que el índice de masa corporal (IMC) no se correlaciona con los niveles de vitamina D. Sin embargo, la obesidad se ha asociado con la deficiencia de vitamina D en varios estudios, incluidos los niveles de lípidos en sangre.

La vitamina D y su receptor desempeñan funciones cruciales en las funciones celulares del sistema inmunológico, reduciendo la inflamación a través de diversos mecanismos. Proporcionar vitamina D a las células endometriales en cultivo puede reducir la producción de proteínas MMP-2 y MMP-9. La expresión de microARN asociada con el receptor de vitamina D aumentó después de la suplementación con vitamina D. La expresión del receptor de vitamina D, evaluada mediante tinción inmunohistoquímica, se correlacionó significativamente con la función anormal del gen KRAS en pacientes con cáncer colorrectal. Además, se encontró una mayor expresión en muestras de tejido teñidas inmunohistoquímicamente de tejido endometriósico ectópico en grupos no tratados en comparación con aquellos tratados con progesterona antes de la cirugía. En tejido endometriósico cultivado, se descubrió que la vitamina D reduce la producción de las proteínas MMP-2 y MMP-9, lo que conduce a una disminución de la inflamación.

La vitamina D también inhibe la acción del receptor de estrógeno alfa en las células de cáncer de mama, y ​​tanto los receptores de estrógeno alfa como los beta están presentes en el tejido endometriósico ectópico. Los receptores de estrógeno alfa son inhibidos por los fármacos de progestina utilizados en el tratamiento. Un aumento en la expresión del receptor de estrógeno alfa indica progresión de la enfermedad. Actualmente, se ha descubierto que los receptores beta de estrógeno tienen una mayor proporción y un papel más significativo en diversas enfermedades. Sin embargo, los estudios también han demostrado que los receptores de estrógeno alfa pueden desempeñar un papel en el desarrollo del tejido endometriósico ectópico.

Los mecanismos por los cuales la vitamina D reduce las MMP e inhibe la acción de los receptores de estrógeno alfa son importantes. La inflamación crónica prolongada puede provocar un aumento de las complicaciones quirúrgicas o la progresión de la enfermedad. El tratamiento quirúrgico del tejido endometriósico ectópico puede ayudar a aliviar los síntomas del dolor. La gravedad de la enfermedad después de la cirugía se evalúa utilizando los criterios revisados ​​de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (rASRM), considerando factores como el tamaño de la lesión, las adherencias, las lesiones ováricas y las características del líquido dentro de las lesiones. Los estudios han encontrado una correlación entre la gravedad de la enfermedad según rASRM y la función anormal del gen KRAS. KRAS anormal estimula la producción de proteínas MMP-2 y MMP-9, que participan en la angiogénesis, la invasión celular y la diseminación de las células. Los niveles elevados de MMP-2 y MMP-9 conducen a la proliferación de tejido endometriósico ectópico. Los altos niveles de producción de proteína MMP también se han asociado con la resistencia al tratamiento con progesterona en las células del tejido endometriósico.

Aunque los estudios actuales sobre el tratamiento con vitamina D pueden mostrar una reducción insignificante de los síntomas del dolor, hay estudios que indican que el consumo prolongado de alimentos ricos en vitamina D puede reducir el riesgo de desarrollar tejido endometriósico ectópico hasta en un 18%. Los niveles de vitamina D también se correlacionan con el riesgo de enfermedad. La deficiencia o insuficiencia de vitamina D con el tiempo puede ser un factor que contribuye al crecimiento de tejido endometriósico ectópico y puede exacerbar la gravedad de la enfermedad y los síntomas de dolor asociados en comparación con aquellas con niveles normales de vitamina D. Teniendo en cuenta el impacto de la deficiencia de vitamina D en el tejido endometriósico ectópico, actualmente no hay estudios que investiguen los niveles de vitamina D en individuos tailandeses y más de la mitad de ellos tienen deficiencia. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo determinar si existe una correlación entre los niveles de vitamina D en sangre y las personas en Tailandia con tejido endometriósico ectópico.