Związek poziomu witaminy D i jej receptora z endometriozą

Endometrioza występuje, gdy tkanka podobna do endometrium rozrasta się poza macicą, zazwyczaj w jamie miednicy, w wyniku wstecznej miesiączki przez jajowód. Przeżycie i wzrost tych komórek endometrium poza macicą zależy od estrogenów, co prowadzi do przewlekłego stanu zapalnego i objawów, takich jak cykliczny ból brzucha, dyspareunia i niepłodność.

Ektopowe przeżycie tkanki endometriotycznej poza macicą nie jest spowodowane mutacjami komórkowymi, ale jest związane ze zmianami epigenetycznymi. Badania wykazały korelację z genem KRAS, który kontroluje podział komórek, a nieprawidłowa funkcja KRAS zmniejsza śmierć komórek, przyczyniając się do rozwoju ektopowej tkanki endometriotycznej. Tkanka ta może tworzyć się w różnych miejscach miednicy, w tym w pęcherzykach jajnikowych i jamie otrzewnej w ślepej uliczce.

Witamina D jest korzystna dla organizmu w kilku układach, w tym w układzie hormonalnym, szkieletowym, odpornościowym i nerwowym. Stosowany jest w leczeniu chorób związanych z układem odpornościowym i stanami zapalnymi. Pacjenci z infekcjami lub chorobami autoimmunologicznymi często poddawani są badaniom poziomu witaminy D i suplementacji. Poziomy witaminy D poniżej 20 ng/ml wskazują na niedobór, 30-50 ng/ml są uważane za normalne, a poziomy powyżej 100 ng/ml są toksyczne. Tajowie są zagrożeni niedoborami lub niedoborami, mimo że przebywają w regionie o dużym nasłonecznieniu przez cały rok, głównie z powodu zmniejszonej ekspozycji na słońce. Kilka badań wykazało wyższy wskaźnik niedoborów wśród Tajek w porównaniu z mężczyznami, przy czym częstość występowania jest różna w różnych regionach Tajlandii.

Badania przeprowadzone w krajach azjatyckich, w tym w Korei Południowej, Malezji i Wietnamie, wykazały wysoki poziom niedoboru witaminy D. W badaniu przeprowadzonym w 19 prowincjach Wietnamu ponad połowa kobiet miała niedobór witaminy D. Niedobór witaminy D powiązano z różnymi chorobami, w tym zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego, zaburzeniami endokrynologicznymi, zespołami złego wchłaniania, otyłością, przewlekłą chorobą nerek, rakiem i chorobami ośrodkowego układu nerwowego. zaburzenia układu nerwowego. Wiek nie wydaje się korelować z poziomem witaminy D. Nie wykazano, aby stosowanie filtrów przeciwsłonecznych miało wpływ na poziom witaminy D.

W Korei stwierdzono, że czynniki związane z pracą wpływają na poziom witaminy D, natomiast wskaźnik masy ciała (BMI) nie koreluje z poziomem witaminy D. Jednakże w kilku badaniach powiązano otyłość z niedoborem witaminy D, w tym z poziomem lipidów we krwi.

Witamina D i jej receptor odgrywają kluczową rolę w funkcjach komórkowych układu odpornościowego, zmniejszając stan zapalny poprzez różne mechanizmy. Dostarczenie witaminy D komórkom endometrium w hodowli może zmniejszyć wytwarzanie białek MMP-2 i MMP-9. Ekspresja mikroRNA związana z receptorem witaminy D wzrosła po suplementacji witaminą D. Ekspresja receptora witaminy D, oceniana metodą barwienia immunohistochemicznego, była istotnie skorelowana z nieprawidłową funkcją genu KRAS u pacjentów z rakiem jelita grubego. Ponadto stwierdzono zwiększoną ekspresję w wybarwionych immunohistochemicznie próbkach ektopowej tkanki endometriozy w grupach nieleczonych w porównaniu z grupami leczonymi progesteronem przed operacją. W hodowanej tkance endometriozy stwierdzono, że witamina D zmniejsza produkcję białek MMP-2 i MMP-9, co prowadzi do zmniejszenia stanu zapalnego.

Witamina D hamuje także działanie receptora alfa estrogenu w komórkach raka piersi, a w ektopowej tkance endometriozy obecne są zarówno receptory alfa, jak i beta estrogenowe. Receptory alfa estrogenowe są hamowane przez leki progestagenowe stosowane w leczeniu. Wzrost ekspresji receptora alfa estrogenowego wskazuje na postęp choroby. Obecnie stwierdzono, że receptory beta estrogenowe odgrywają większą proporcję i bardziej znaczącą rolę w różnych chorobach. Jednakże badania wykazały również, że receptory alfa estrogenowe mogą odgrywać rolę w rozwoju ektopowej tkanki endometriotycznej.

Znaczące są mechanizmy, dzięki którym witamina D redukuje MMP i hamuje działanie receptorów alfa estrogenowych. Długotrwałe przewlekłe zapalenie może prowadzić do zwiększonych powikłań chirurgicznych lub progresji choroby. Leczenie chirurgiczne ektopowej tkanki endometriozy może pomóc złagodzić objawy bólowe. Ciężkość choroby po operacji ocenia się, stosując zmienione kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Rozrodu (rASRM), biorąc pod uwagę takie czynniki, jak wielkość zmiany, zrosty, zmiany w jajnikach i charakterystyka płynu w obrębie zmian. Badania wykazały korelację pomiędzy ciężkością choroby według rASRM a nieprawidłową funkcją genu KRAS. Nieprawidłowy KRAS stymuluje wytwarzanie białek MMP-2 i MMP-9, które biorą udział w angiogenezie, inwazji komórek i rozprzestrzenianiu się komórek. Podwyższony poziom MMP-2 i MMP-9 prowadzi do proliferacji ektopowej tkanki endometriotycznej. Wysoki poziom produkcji białka MMP powiązano także z opornością komórek tkanki endometriozy na leczenie progesteronem.

Chociaż obecne badania nad leczeniem witaminą D mogą wykazywać nieznaczną redukcję objawów bólowych, istnieją badania wskazujące, że długotrwałe spożywanie pokarmów bogatych w witaminę D może zmniejszyć ryzyko rozwoju ektopowej tkanki endometriotycznej nawet o 18%. Poziom witaminy D również koreluje z ryzykiem chorób. Niedobór lub niedobór witaminy D z biegiem czasu może być czynnikiem przyczyniającym się do wzrostu ektopowej tkanki endometriotycznej i może zaostrzyć ciężkość choroby i związane z nią objawy bólowe w porównaniu z osobami z prawidłowym poziomem witaminy D. Biorąc pod uwagę wpływ niedoboru witaminy D na ektopową tkankę endometriotyczną, obecnie nie ma badań oceniających poziom witaminy D u Tajek, przy czym ponad połowa z nich ma niedobór. Dlatego też niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy istnieje korelacja pomiędzy poziomem witaminy D we krwi a występowaniem ektopowej tkanki endometriozy u osób w Tajlandii.