Sammenslutning af vitamin D-niveau og dets receptor med endometriose

Endometriose opstår, når endometrie-lignende væv vokser uden for livmoderen, typisk i bækkenhulen, på grund af retrograd menstruation gennem æggelederen. Overlevelsen og væksten af ​​disse endometrieceller uden for livmoderen afhænger af østrogen, hvilket fører til kronisk inflammation og symptomer som cykliske mavesmerter, dyspareuni og infertilitet.

Den ektopiske endometriotiske vævsoverlevelse uden for livmoderen skyldes ikke cellemutation, men er forbundet med epigenetiske ændringer. Undersøgelser har fundet en sammenhæng med KRAS-genet, som styrer celledeling, og unormal KRAS-funktion reducerer celledød, hvilket bidrager til udviklingen af ​​ektopisk endometriotisk væv. Dette væv kan dannes på forskellige bækkensteder, herunder ovariefolliklerne og bughulen i blind vej.

D-vitamin er gavnligt for kroppen i flere systemer, herunder det endokrine, skelet-, immun- og nervesystem. Det bruges til at behandle sygdomme relateret til immunsystemet og betændelse. Patienter med infektioner eller autoimmune sygdomme gennemgår ofte D-vitaminniveautest og tilskud. D-vitaminniveauer under 20 ng/ml indikerer mangel, 30-50 ng/ml betragtes som normalt, og niveauer over 100 ng/ml er toksiske. Thailændere er i risiko for mangel eller insufficiens på trods af at de er i et område med rigelig sollys hele året, primært på grund af nedsat soleksponeringsadfærd. Adskillige undersøgelser har fundet en højere grad af mangel blandt thailandske kvinder sammenlignet med mænd, med varierende forekomst på tværs af forskellige regioner i Thailand.

Undersøgelser i asiatiske lande, herunder Sydkorea, Malaysia og Vietnam, har rapporteret høje forekomster af D-vitaminmangel. I en undersøgelse på tværs af 19 provinser i Vietnam manglede over halvdelen af ​​kvinderne D-vitamin. Mangel på D-vitamin er blevet sat i forbindelse med forskellige sygdomme, herunder muskel- og skeletlidelser, endokrine lidelser, malabsorptionssyndromer, fedme, kronisk nyresygdom, cancer og centrale sygdomme. forstyrrelser i nervesystemet. Alder ser ikke ud til at korrelere med D-vitamin niveauer. Brug af solcreme har ikke vist sig at påvirke D-vitaminniveauet.

I Korea har arbejdsrelaterede faktorer vist sig at påvirke D-vitamin-niveauet, mens kropsmasseindekset (BMI) ikke korrelerede med D-vitaminniveauet. Imidlertid er fedme blevet forbundet med D-vitaminmangel i flere undersøgelser, herunder niveauer af blodlipider.

D-vitamin og dets receptor spiller afgørende roller i cellulære funktioner i immunsystemet, hvilket reducerer inflammation gennem forskellige mekanismer. Tilførsel af D-vitamin til endometrieceller i kultur kan reducere produktionen af ​​MMP-2- og MMP-9-proteiner. MikroRNA-ekspression forbundet med D-vitamin-receptoren steg efter D-vitamintilskud. Ekspressionen af ​​vitamin D-receptoren, vurderet ved immunhistokemisk farvning, var signifikant korreleret med unormal KRAS-genfunktion hos kolorektal cancerpatienter. Desuden blev der fundet øget ekspression i immunhistokemisk farvede vævsprøver af ektopisk endometriotisk væv i ubehandlede grupper sammenlignet med dem, der blev behandlet med progesteron før operation. I dyrket endometriotisk væv blev D-vitamin fundet at reducere produktionen af ​​MMP-2- og MMP-9-proteiner, hvilket fører til nedsat inflammation.

D-vitamin hæmmer også virkningen af ​​alfa-østrogen-receptor i brystkræftceller, og både alfa- og beta-østrogen-receptorer er til stede i ektopisk endometriotisk væv. Alfa østrogen receptorer hæmmes af gestagen medicin, der anvendes i behandlingen. En stigning i alfa-østrogenreceptorekspression indikerer sygdomsprogression. I øjeblikket viser sig beta-østrogenreceptorer at have en større andel og en mere væsentlig rolle i forskellige sygdomme. Undersøgelser har dog også vist, at alfa-østrogen-receptorer kan spille en rolle i udviklingen af ​​ektopisk endometriotisk væv.

De mekanismer, hvorved vitamin D reducerer MMP'er og hæmmer virkningen af ​​alfa-østrogenreceptorer, er betydelige. Langvarig kronisk inflammation kan føre til øgede kirurgiske komplikationer eller sygdomsprogression. Kirurgisk behandling af ektopisk endometriotisk væv kan hjælpe med at lindre smertesymptomer. Sværhedsgraden af ​​sygdommen efter operation vurderes ved hjælp af de reviderede American Society for Reproductive Medicine (rASRM) kriterier, der tager hensyn til faktorer som læsionsstørrelse, adhæsioner, ovarielæsioner og væskekarakteristika i læsioner. Undersøgelser har fundet en sammenhæng mellem sygdommens sværhedsgrad ifølge rASRM og unormal KRAS-genfunktion. Unormal KRAS stimulerer produktionen af ​​MMP-2- og MMP-9-proteiner, som er involveret i angiogenese, celleinvasion og spredning af celler. Forøgede niveauer af MMP-2 og MMP-9 fører til spredning af ektopisk endometriotisk væv. Høje niveauer af MMP-proteinproduktion er også blevet forbundet med resistens over for progesteronbehandling i endometriotiske vævsceller.

Selvom nuværende undersøgelser af D-vitaminbehandling kan vise ubetydelig reduktion af smertesymptomer, er der undersøgelser, der indikerer, at langtidsindtagelse af fødevarer med højt D-vitaminindhold kan reducere risikoen for udvikling af ektopisk endometriotisk væv med op til 18 %. D-vitamin niveauer hænger også sammen med risikoen for sygdom. Mangel eller insufficiens af D-vitamin over tid kan være en medvirkende faktor til væksten af ​​ektopisk endometriotisk væv og kan forværre sværhedsgraden af ​​sygdommen og tilhørende smertesymptomer sammenlignet med dem med normale D-vitaminniveauer. I betragtning af virkningen af ​​vitamin D-mangel på ektopisk endometriotisk væv, er der i øjeblikket ingen undersøgelser, der undersøger vitamin D-niveauer hos thailandske individer, hvor mere end halvdelen af ​​dem er mangelfulde. Derfor sigter denne undersøgelse på at afgøre, om der er en sammenhæng mellem D-vitaminniveauer i blodet og personer i Thailand med ektopisk endometriotisk væv.