Forening av vitamin D-nivå og dets reseptor med endometriose

Endometriose oppstår når endometriallignende vev vokser utenfor livmoren, vanligvis i bekkenhulen, på grunn av retrograd menstruasjon gjennom egglederen. Overlevelsen og veksten av disse endometriecellene utenfor livmoren er avhengig av østrogen, noe som fører til kronisk betennelse og symptomer som sykliske magesmerter, dyspareuni og infertilitet.

Overlevelsen av ektopisk endometriotisk vev utenfor livmoren skyldes ikke cellemutasjon, men er assosiert med epigenetiske endringer. Studier har funnet en sammenheng med KRAS-genet, som kontrollerer celledeling, og unormal KRAS-funksjon reduserer celledød, noe som bidrar til utviklingen av ektopisk endometriotisk vev. Dette vevet kan dannes på forskjellige bekkenplasseringer, inkludert eggstokkfolliklene og bukhulen i blindveien.

Vitamin D er gunstig for kroppen i flere systemer, inkludert det endokrine, skjelett-, immun- og nervesystemet. Det brukes til å behandle sykdommer relatert til immunsystemet og betennelse. Pasienter med infeksjoner eller autoimmune sykdommer gjennomgår ofte vitamin D-nivåtesting og tilskudd. Vitamin D-nivåer under 20 ng/ml indikerer mangel, 30-50 ng/ml regnes som normalt, og nivåer over 100 ng/ml er toksiske. Thaiere er i fare for mangel eller insuffisiens til tross for at de er i en region med rikelig eksponering for sollys gjennom hele året, først og fremst på grunn av redusert soleksponering. Flere studier har funnet høyere forekomst av mangel blant thailandske kvinner sammenlignet med menn, med variert utbredelse i ulike regioner i Thailand.

Studier i asiatiske land, inkludert Sør-Korea, Malaysia og Vietnam, har rapportert høye forekomster av vitamin D-mangel. I en studie på tvers av 19 provinser i Vietnam, var over halvparten av kvinnene mangelfulle i vitamin D. Vitamin D-mangel har vært knyttet til ulike sykdommer, inkludert muskel- og skjelettlidelser, endokrine lidelser, malabsorpsjonssyndromer, fedme, kronisk nyresykdom, kreft og sentrale sykdommer. forstyrrelser i nervesystemet. Alder ser ikke ut til å korrelere med vitamin D-nivåer. Bruk av solkrem har ikke vist seg å påvirke vitamin D-nivået.

I Korea har arbeidsrelaterte faktorer blitt funnet å påvirke vitamin D-nivåer, mens kroppsmasseindeks (BMI) ikke korrelerte med vitamin D-nivåer. Imidlertid har fedme vært assosiert med vitamin D-mangel i flere studier, inkludert nivåer av blodlipider.

Vitamin D og dets reseptor spiller avgjørende roller i cellulære funksjoner i immunsystemet, og reduserer betennelse gjennom ulike mekanismer. Å gi vitamin D til endometrieceller i kultur kan redusere produksjonen av MMP-2- og MMP-9-proteiner. MikroRNA-ekspresjon assosiert med vitamin D-reseptoren økte etter vitamin D-tilskudd. Ekspresjonen av vitamin D-reseptoren, vurdert ved immunhistokjemisk farging, var signifikant korrelert med unormal KRAS-genfunksjon hos pasienter med kolorektal kreft. Dessuten ble det funnet økt ekspresjon i immunhistokjemisk fargede vevsprøver av ektopisk endometriotisk vev i ubehandlede grupper sammenlignet med de som ble behandlet med progesteron før operasjon. I dyrket endometriotisk vev ble vitamin D funnet å redusere produksjonen av MMP-2- og MMP-9-proteiner, noe som førte til redusert betennelse.

Vitamin D hemmer også virkningen av alfa-østrogenreseptoren i brystkreftceller, og både alfa- og beta-østrogenreseptorer er tilstede i ektopisk endometriotisk vev. Alfa-østrogenreseptorer hemmes av progestinmedisiner som brukes i behandling. En økning i alfa-østrogenreseptoruttrykk indikerer sykdomsprogresjon. For tiden er det funnet at beta-østrogenreseptorer har en større andel og en mer betydelig rolle i ulike sykdommer. Imidlertid har studier også vist at alfa-østrogenreseptorer kan spille en rolle i utviklingen av ektopisk endometriotisk vev.

Mekanismene som vitamin D reduserer MMP og hemmer virkningen av alfa-østrogenreseptorer er betydelige. Langvarig kronisk betennelse kan føre til økte kirurgiske komplikasjoner eller sykdomsprogresjon. Kirurgisk behandling for ektopisk endometriotisk vev kan bidra til å lindre smertesymptomer. Alvorlighetsgraden av sykdommen etter kirurgi vurderes ved å bruke de reviderte American Society for Reproductive Medicine (rASRM) kriteriene, med tanke på faktorer som lesjonsstørrelse, adhesjoner, ovarielesjoner og væskekarakteristikker i lesjoner. Studier har funnet en sammenheng mellom alvorlighetsgrad av sykdom i henhold til rASRM og unormal KRAS-genfunksjon. Unormal KRAS stimulerer produksjonen av MMP-2- og MMP-9-proteiner, som er involvert i angiogenese, celleinvasjon og spredning av celler. Økte nivåer av MMP-2 og MMP-9 fører til spredning av ektopisk endometriotisk vev. Høye nivåer av MMP-proteinproduksjon har også vært assosiert med resistens mot progesteronbehandling i endometriotiske vevsceller.

Selv om nåværende studier på vitamin D-behandling kan vise ubetydelig reduksjon i smertesymptomer, er det studier som indikerer at langvarig inntak av matvarer med høyt vitamin D kan redusere risikoen for utvikling av ektopisk endometriotisk vev med opptil 18 %. Vitamin D-nivåer korrelerer også med risikoen for sykdom. Mangel eller mangel på vitamin D over tid kan være en medvirkende faktor til veksten av ektopisk endometriotisk vev og kan forverre alvorlighetsgraden av sykdommen og tilhørende smertesymptomer sammenlignet med de med normale vitamin D-nivåer. Tatt i betraktning virkningen av vitamin D-mangel på ektopisk endometriotisk vev, er det foreløpig ingen studier som undersøker vitamin D-nivåer hos thailandske individer med mer enn halvparten av dem i mangel. Derfor har denne studien som mål å finne ut om det er en sammenheng mellom vitamin D-nivåer i blodet og individer i Thailand med ektopisk endometriotisk vev.