Связь уровня витамина D и его рецептора с эндометриозом

Эндометриоз возникает, когда ткань, подобная эндометрию, разрастается за пределами матки, обычно в полости таза, из-за ретроградной менструации через фаллопиевую трубу. Выживание и рост этих клеток эндометрия за пределами матки зависят от эстрогена, что приводит к хроническому воспалению и таким симптомам, как циклические боли в животе, диспареуния и бесплодие.

Выживаемость эктопической эндометриоидной ткани вне матки не обусловлена ​​клеточной мутацией, а связана с эпигенетическими изменениями. Исследования обнаружили корреляцию с геном KRAS, который контролирует деление клеток, а аномальная функция KRAS снижает гибель клеток, способствуя развитию эктопической эндометриоидной ткани. Эта ткань может образовываться в различных местах таза, включая фолликулы яичников и брюшную полость внутри тупика.

Витамин D полезен для организма в нескольких системах, включая эндокринную, скелетную, иммунную и нервную системы. Его используют для лечения заболеваний, связанных с иммунной системой и воспалениями. Пациенты с инфекциями или аутоиммунными заболеваниями часто проходят тестирование на уровень витамина D и принимают добавки. Уровни витамина D ниже 20 нг/мл указывают на дефицит, 30-50 нг/мл считаются нормальными, а уровни выше 100 нг/мл являются токсичными. Тайцы подвергаются риску дефицита или недостаточности, несмотря на то, что они находятся в регионе с достаточным воздействием солнечного света в течение всего года, в первую очередь из-за снижения поведения на солнце. Несколько исследований выявили более высокий уровень дефицита витамина среди тайских женщин по сравнению с мужчинами, причем распространенность его варьируется в разных регионах Таиланда.

Исследования в азиатских странах, включая Южную Корею, Малайзию и Вьетнам, выявили высокий уровень дефицита витамина D. В исследовании, проведенном в 19 провинциях Вьетнама, более половины женщин испытывали дефицит витамина D. Дефицит витамина D связан с различными заболеваниями, включая нарушения опорно-двигательного аппарата, эндокринные расстройства, синдромы мальабсорбции, ожирение, хронические заболевания почек, рак и центральные заболевания. расстройства нервной системы. Возраст, похоже, не коррелирует с уровнем витамина D. Не было доказано, что использование солнцезащитного крема влияет на уровень витамина D.

В Корее было обнаружено, что факторы, связанные с работой, влияют на уровень витамина D, тогда как индекс массы тела (ИМТ) не коррелирует с уровнем витамина D. Однако в нескольких исследованиях, включая уровень липидов в крови, ожирение было связано с дефицитом витамина D.

Витамин D и его рецептор играют решающую роль в клеточных функциях иммунной системы, уменьшая воспаление посредством различных механизмов. Обеспечение витамином D клеток эндометрия в культуре может снизить выработку белков MMP-2 и MMP-9. Экспрессия микроРНК, связанная с рецептором витамина D, увеличилась после приема витамина D. Экспрессия рецептора витамина D, оцениваемая с помощью иммуногистохимического окрашивания, значительно коррелировала с аномальной функцией гена KRAS у пациентов с колоректальным раком. Более того, повышенная экспрессия была обнаружена в иммуногистохимически окрашенных образцах ткани эктопической эндометриоидной ткани в группах, не получавших лечения, по сравнению с группами, получавшими прогестерон до операции. Было обнаружено, что в культивированной эндометриоидной ткани витамин D снижает выработку белков MMP-2 и MMP-9, что приводит к уменьшению воспаления.

Витамин D также ингибирует действие рецептора альфа-эстрогена в клетках рака молочной железы, а в эктопической эндометриоидной ткани присутствуют как альфа-, так и бета-рецепторы эстрогена. Рецепторы альфа-эстрогена ингибируются прогестиновыми препаратами, используемыми в лечении. Увеличение экспрессии рецептора альфа-эстрогена указывает на прогрессирование заболевания. В настоящее время установлено, что рецепторы бета-эстрогена имеют большую долю и более значительную роль при различных заболеваниях. Однако исследования также показали, что рецепторы альфа-эстрогена могут играть роль в развитии эктопической эндометриоидной ткани.

Механизмы, с помощью которых витамин D снижает содержание ММП и ингибирует действие рецепторов альфа-эстрогена, имеют важное значение. Длительное хроническое воспаление может привести к увеличению хирургических осложнений или прогрессированию заболевания. Хирургическое лечение эктопированной эндометриоидной ткани может помочь облегчить болевые симптомы. Тяжесть заболевания после операции оценивается с использованием пересмотренных критериев Американского общества репродуктивной медицины (rASRM) с учетом таких факторов, как размер поражения, спайки, поражения яичников и характеристики жидкости внутри очагов. Исследования обнаружили корреляцию между тяжестью заболевания по шкале rASRM и аномальной функцией гена KRAS. Аномальный KRAS стимулирует выработку белков MMP-2 и MMP-9, которые участвуют в ангиогенезе, клеточной инвазии и распространении клеток. Повышенные уровни ММП-2 и ММП-9 приводят к пролиферации эктопической эндометриоидной ткани. Высокие уровни продукции белка MMP также были связаны с устойчивостью к лечению прогестероном в клетках эндометриоидной ткани.

Хотя текущие исследования по лечению витамином D могут показать незначительное уменьшение болевых симптомов, есть исследования, показывающие, что длительное потребление продуктов с высоким содержанием витамина D может снизить риск развития эктопической эндометриоидной ткани до 18%. Уровни витамина D также коррелируют с риском заболеваний. Дефицит или недостаточность витамина D с течением времени может быть фактором, способствующим росту эктопической эндометриоидной ткани и может усугублять тяжесть заболевания и связанные с ним болевые симптомы по сравнению с пациентами с нормальным уровнем витамина D. Учитывая влияние дефицита витамина D на эктопическую эндометриоидную ткань, в настоящее время нет исследований, изучающих уровень витамина D у тайцев, причем более половины из них имеют дефицит. Таким образом, цель данного исследования – определить, существует ли корреляция между уровнем витамина D в крови и людьми в Таиланде с эктопической эндометриоидной тканью.