Zusammenhang des Vitamin-D-Spiegels und seines Rezeptors mit Endometriose

Endometriose tritt auf, wenn endometriumähnliches Gewebe aufgrund einer retrograden Menstruation durch den Eileiter außerhalb der Gebärmutter wächst, typischerweise innerhalb der Beckenhöhle. Das Überleben und Wachstum dieser Endometriumzellen außerhalb der Gebärmutter hängt von Östrogen ab, was zu chronischen Entzündungen und Symptomen wie zyklischen Bauchschmerzen, Dyspareunie und Unfruchtbarkeit führt.

Das Überleben von ektopischem endometriotischem Gewebe außerhalb der Gebärmutter ist nicht auf Zellmutationen zurückzuführen, sondern ist mit epigenetischen Veränderungen verbunden. Studien haben einen Zusammenhang mit dem KRAS-Gen gefunden, das die Zellteilung steuert, und eine abnormale KRAS-Funktion reduziert den Zelltod und trägt so zur Entwicklung von ektopischem endometriosem Gewebe bei. Dieses Gewebe kann sich an verschiedenen Stellen im Becken bilden, einschließlich der Eierstockfollikel und der Bauchhöhle innerhalb der Sackgasse.

Vitamin D ist für den Körper in mehreren Systemen von Vorteil, einschließlich des endokrinen Systems, des Skelettsystems, des Immunsystems und des Nervensystems. Es wird zur Behandlung von Erkrankungen des Immunsystems und von Entzündungen eingesetzt. Bei Patienten mit Infektionen oder Autoimmunerkrankungen wird häufig der Vitamin-D-Spiegel untersucht und eine Nahrungsergänzung verabreicht. Vitamin-D-Werte unter 20 ng/ml weisen auf einen Mangel hin, 30–50 ng/ml gelten als normal und Werte über 100 ng/ml sind toxisch. Für Thailänder besteht das Risiko eines Mangels oder einer Unzulänglichkeit, obwohl sie sich in einer Region aufhalten, in der sie das ganze Jahr über ausreichend Sonnenlicht ausgesetzt sind, was vor allem auf das verminderte Sonneneinstrahlungsverhalten zurückzuführen ist. Mehrere Studien haben bei thailändischen Frauen im Vergleich zu Männern höhere Mangelraten festgestellt, wobei die Prävalenz in den verschiedenen Regionen Thailands unterschiedlich ausfällt.

Studien in asiatischen Ländern, darunter Südkorea, Malaysia und Vietnam, haben über hohe Raten an Vitamin-D-Mangel berichtet. In einer Studie in 19 Provinzen Vietnams wiesen mehr als die Hälfte der Frauen einen Vitamin-D-Mangel auf. Vitamin-D-Mangel wurde mit verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Muskel-Skelett-Erkrankungen, endokrine Störungen, Malabsorptionssyndrome, Fettleibigkeit, chronische Nierenerkrankungen, Krebs und zentrale Erkrankungen Störungen des Nervensystems. Das Alter scheint nicht mit dem Vitamin-D-Spiegel zu korrelieren. Die Verwendung von Sonnenschutzmitteln hat nachweislich keinen Einfluss auf den Vitamin-D-Spiegel.

In Korea wurde festgestellt, dass arbeitsbedingte Faktoren den Vitamin-D-Spiegel beeinflussen, während der Body-Mass-Index (BMI) nicht mit dem Vitamin-D-Spiegel korrelierte. Allerdings wurde Fettleibigkeit in mehreren Studien mit einem Vitamin-D-Mangel in Verbindung gebracht, einschließlich der Blutfettwerte.

Vitamin D und sein Rezeptor spielen eine entscheidende Rolle bei den Zellfunktionen des Immunsystems und reduzieren Entzündungen durch verschiedene Mechanismen. Die Bereitstellung von Vitamin D für Endometriumzellen in Kultur kann die Produktion der Proteine ​​MMP-2 und MMP-9 reduzieren. Die mit dem Vitamin-D-Rezeptor assoziierte MicroRNA-Expression nahm nach einer Vitamin-D-Supplementierung zu. Die durch immunhistochemische Färbung ermittelte Expression des Vitamin-D-Rezeptors korrelierte signifikant mit einer abnormalen KRAS-Genfunktion bei Patienten mit Darmkrebs. Darüber hinaus wurde eine erhöhte Expression in immunhistochemisch gefärbten Gewebeproben von ektopischem endometriosem Gewebe in unbehandelten Gruppen im Vergleich zu denen, die vor der Operation mit Progesteron behandelt wurden, festgestellt. In kultiviertem endometriosem Gewebe wurde festgestellt, dass Vitamin D die Produktion der Proteine ​​MMP-2 und MMP-9 reduziert, was zu einer Verringerung der Entzündung führt.

Vitamin D hemmt auch die Wirkung des Alpha-Östrogenrezeptors in Brustkrebszellen, und sowohl Alpha- als auch Beta-Östrogenrezeptoren sind in ektopischem Endometriosegewebe vorhanden. Alpha-Östrogenrezeptoren werden durch zur Behandlung eingesetzte Gestagen-Medikamente gehemmt. Ein Anstieg der Alpha-Östrogenrezeptor-Expression weist auf ein Fortschreiten der Krankheit hin. Derzeit wird festgestellt, dass Beta-Östrogenrezeptoren einen größeren Anteil und eine wichtigere Rolle bei verschiedenen Krankheiten spielen. Studien haben jedoch auch gezeigt, dass Alpha-Östrogenrezeptoren eine Rolle bei der Entwicklung von ektopischem endometriosem Gewebe spielen könnten.

Die Mechanismen, durch die Vitamin D MMPs reduziert und die Wirkung von Alpha-Östrogenrezeptoren hemmt, sind bedeutsam. Eine länger andauernde chronische Entzündung kann zu vermehrten chirurgischen Komplikationen oder zum Fortschreiten der Krankheit führen. Eine chirurgische Behandlung von ektopischem endometriosem Gewebe kann zur Linderung der Schmerzsymptome beitragen. Die Schwere der Erkrankung nach der Operation wird anhand der überarbeiteten Kriterien der American Society for Reproductive Medicine (rASRM) beurteilt, wobei Faktoren wie Läsionsgröße, Adhäsionen, Eierstockläsionen und Flüssigkeitseigenschaften innerhalb der Läsionen berücksichtigt werden. Studien haben einen Zusammenhang zwischen der Schwere der Erkrankung gemäß rASRM und einer abnormalen KRAS-Genfunktion festgestellt. Abnormales KRAS stimuliert die Produktion der Proteine ​​MMP-2 und MMP-9, die an der Angiogenese, der Zellinvasion und der Zellausbreitung beteiligt sind. Erhöhte MMP-2- und MMP-9-Spiegel führen zur Proliferation von ektopischem endometriosem Gewebe. Ein hohes Maß an MMP-Proteinproduktion wurde auch mit einer Resistenz gegenüber der Progesteronbehandlung in endometriotischen Gewebezellen in Verbindung gebracht.

Obwohl aktuelle Studien zur Vitamin-D-Behandlung möglicherweise nur eine unbedeutende Verringerung der Schmerzsymptome zeigen, gibt es Studien, die darauf hinweisen, dass der langfristige Verzehr von Lebensmitteln mit hohem Vitamin-D-Gehalt das Risiko der Entwicklung von ektopem endometriosem Gewebe um bis zu 18 % senken kann. Auch der Vitamin-D-Spiegel korreliert mit dem Krankheitsrisiko. Ein Mangel oder eine Unzulänglichkeit von Vitamin D im Laufe der Zeit kann ein Faktor sein, der zum Wachstum von ektopischem endometriotischem Gewebe beiträgt und die Schwere der Erkrankung und die damit verbundenen Schmerzsymptome im Vergleich zu Patienten mit normalen Vitamin-D-Spiegeln verschlimmern kann. Angesichts der Auswirkungen eines Vitamin-D-Mangels auf ektopes endometrioses Gewebe gibt es derzeit keine Studien, die den Vitamin-D-Spiegel bei thailändischen Personen untersuchen, da mehr als die Hälfte von ihnen einen Mangel aufweist. Daher zielt diese Studie darauf ab, festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Spiegel im Blut und Personen in Thailand mit ektopischem endometriotischem Gewebe besteht.