D-vitamiinitason ja sen reseptorin yhteys endometrioosiin

Endometrioosi ilmenee, kun kohdun limakalvon kaltainen kudos kasvaa kohdun ulkopuolella, tyypillisesti lantion ontelossa, johtuen takautuvasta kuukautiskierrosta munanjohtimen kautta. Näiden kohdun limakalvosolujen eloonjääminen ja kasvu kohdun ulkopuolella riippuvat estrogeenista, mikä johtaa krooniseen tulehdukseen ja oireisiin, kuten sykliseen vatsakipuun, dyspareuniaan ja hedelmättömyyteen.

Kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen eloonjääminen kohdun ulkopuolella ei johdu solumutaatiosta, vaan se liittyy epigeneettisiin muutoksiin. Tutkimuksissa on löydetty korrelaatio KRAS-geenin kanssa, joka säätelee solujen jakautumista, ja epänormaali KRAS-toiminta vähentää solukuolemaa, mikä edistää kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen kehittymistä. Tämä kudos voi muodostua lantion eri paikkoihin, mukaan lukien munasarjojen follikkelit ja vatsaontelo umpikujan sisällä.

D-vitamiini on hyödyllinen keholle useissa järjestelmissä, mukaan lukien endokriiniset, luusto-, immuuni- ja hermostojärjestelmät. Sitä käytetään immuunijärjestelmään ja tulehdukseen liittyvien sairauksien hoitoon. Potilaille, joilla on infektioita tai autoimmuunisairauksia, tehdään usein D-vitamiinitasomittauksia ja lisäravinteita. Alle 20 ng/ml D-vitamiinitasot viittaavat puutteeseen, 30-50 ng/ml katsotaan normaaliksi ja yli 100 ng/ml myrkyllisiä. Thaimaalaiset ovat alttiita vajaatoiminnalle tai riittämättömyydelle huolimatta siitä, että he ovat alueella, jolla on runsaasti auringonvaloa ympäri vuoden, mikä johtuu pääasiassa vähentyneestä auringosta. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että thaimaalaisilla naisilla on suurempi puute kuin miehillä, ja esiintyvyys vaihtelee Thaimaan eri alueilla.

Aasian maissa, mukaan lukien Etelä-Koreassa, Malesiassa ja Vietnamissa, tehdyt tutkimukset ovat raportoineet suuresta D-vitamiinin puutteesta. Vietnamin 19 maakunnassa tehdyssä tutkimuksessa yli puolet naisista kärsi D-vitamiinin puutteesta. D-vitamiinin puutos on yhdistetty useisiin sairauksiin, mukaan lukien tuki- ja liikuntaelinten häiriöt, endokriiniset häiriöt, imeytymishäiriöt, liikalihavuus, krooninen munuaissairaus, syöpä ja keskushermosto. hermoston häiriöt. Ikä ei näytä korreloivan D-vitamiinitasojen kanssa. Aurinkosuojavoiteiden käytön ei ole osoitettu vaikuttavan D-vitamiinitasoihin.

Koreassa työhön liittyvien tekijöiden on havaittu vaikuttavan D-vitamiinitasoihin, kun taas kehon massaindeksi (BMI) ei korreloi D-vitamiinitasojen kanssa. Lihavuus on kuitenkin yhdistetty D-vitamiinin puutteeseen useissa tutkimuksissa, mukaan lukien veren lipiditasot.

D-vitamiinilla ja sen reseptorilla on ratkaiseva rooli immuunijärjestelmän solutoiminnassa vähentäen tulehdusta erilaisten mekanismien kautta. D-vitamiinin antaminen endometriumin soluille viljelmässä voi vähentää MMP-2- ja MMP-9-proteiinien tuotantoa. D-vitamiinireseptoriin liittyvä mikroRNA:n ilmentyminen lisääntyi D-vitamiinilisän jälkeen. D-vitamiinireseptorin ilmentyminen, arvioituna immunohistokemiallisella värjäyksellä, korreloi merkittävästi KRAS-geenin epänormaalin toiminnan kanssa kolorektaalisyöpäpotilailla. Lisäksi lisääntynyttä ilmentymistä havaittiin ektooppisen endometrioottisen kudoksen immunohistokemiallisesti värjätyissä kudosnäytteissä hoitamattomissa ryhmissä verrattuna progesteronilla käsiteltyihin ennen leikkausta. Viljellyssä endometrioottisessa kudoksessa D-vitamiinin havaittiin vähentävän MMP-2- ja MMP-9-proteiinien tuotantoa, mikä johti tulehduksen vähenemiseen.

D-vitamiini estää myös alfa-estrogeenireseptorin toimintaa rintasyöpäsoluissa, ja kohdunulkoisessa endometrioottisessa kudoksessa on sekä alfa- että beeta-estrogeenireseptoreita. Hoidossa käytettävät progestiinilääkkeet estävät alfa-estrogeenireseptoreita. Alfa-estrogeenireseptorin ilmentymisen lisääntyminen osoittaa taudin etenemistä. Tällä hetkellä beeta-estrogeenireseptoreilla on havaittu olevan suurempi osuus ja merkittävämpi rooli erilaisissa sairauksissa. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet myös, että alfa-estrogeenireseptoreilla voi olla rooli kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen kehittymisessä.

Mekanismit, joilla D-vitamiini vähentää MMP:tä ja estää alfa-estrogeenireseptorien toimintaa, ovat merkittäviä. Pitkäaikainen krooninen tulehdus voi johtaa lisääntyneisiin kirurgisiin komplikaatioihin tai taudin etenemiseen. Kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen kirurginen hoito voi auttaa lievittämään kipuoireita. Sairauden vakavuus leikkauksen jälkeen arvioidaan käyttämällä tarkistettuja American Society for Reproductive Medicine (rASRM) -kriteereitä, ottaen huomioon sellaiset tekijät kuin leesion koko, kiinnikkeet, munasarjavauriot ja leesioiden nesteominaisuudet. Tutkimuksissa on löydetty korrelaatio rASRM:n mukaisen taudin vakavuuden ja KRAS-geenin epänormaalin toiminnan välillä. Epänormaali KRAS stimuloi MMP-2- ja MMP-9-proteiinien tuotantoa, jotka ovat mukana angiogeneesissä, soluinvaasiossa ja solujen leviämisessä. MMP-2:n ja MMP-9:n kohonneet tasot johtavat kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen proliferaatioon. Korkeat MMP-proteiinin tuotannon tasot on liitetty myös endometrioottisten kudossolujen resistenssiin progesteronihoidolle.

Vaikka nykyiset tutkimukset D-vitamiinihoidosta saattavat osoittaa kivun oireiden vähäistä vähenemistä, on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat, että pitkäaikainen D-vitamiinipitoisten ruokien nauttiminen voi vähentää kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen riskiä jopa 18 %. D-vitamiinitasot korreloivat myös sairastumisriskin kanssa. D-vitamiinin puutos tai riittämättömyys ajan mittaan voi myötävaikuttaa kohdunulkoisen endometrioottisen kudoksen kasvuun ja voi pahentaa sairauden vakavuutta ja siihen liittyviä kipuoireita verrattuna niihin, joilla on normaali D-vitamiinitaso. Ottaen huomioon D-vitamiinin puutteen vaikutuksen kohdunulkoiseen endometrioottiseen kudokseen, tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimuksia, joissa tutkittaisiin D-vitamiinitasoja thaimaalaisilla yksilöillä, joista yli puolet on puutteellisia. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko veren D-vitamiinitasojen ja thaimaalaisten yksilöiden välillä, joilla on kohdunulkoinen endometrioottinen kudos, korrelaatiota.