Associação do nível de vitamina D e seu receptor com endometriose

A endometriose ocorre quando tecido semelhante ao endométrio cresce fora do útero, normalmente dentro da cavidade pélvica, devido à menstruação retrógrada através da trompa de Falópio. A sobrevivência e o crescimento dessas células endometriais fora do útero dependem do estrogênio, levando à inflamação crônica e a sintomas como dor abdominal cíclica, dispareunia e infertilidade.

A sobrevivência do tecido endometriótico ectópico fora do útero não se deve a mutação celular, mas está associada a alterações epigenéticas. Estudos encontraram uma correlação com o gene KRAS, que controla a divisão celular, e a função anormal do KRAS reduz a morte celular, contribuindo para o desenvolvimento de tecido endometriótico ectópico. Este tecido pode se formar em vários locais pélvicos, incluindo os folículos ovarianos e a cavidade peritoneal dentro do fundo de saco.

A vitamina D é benéfica para o corpo em vários sistemas, incluindo os sistemas endócrino, esquelético, imunológico e nervoso. É usado no tratamento de doenças relacionadas ao sistema imunológico e inflamações. Pacientes com infecções ou doenças autoimunes geralmente são submetidos a testes e suplementação de nível de vitamina D. Níveis de vitamina D abaixo de 20 ng/ml indicam deficiência, 30-50 ng/ml são considerados normais e níveis acima de 100 ng/ml são tóxicos. Os tailandeses correm o risco de deficiência ou insuficiência, apesar de estarem numa região com ampla exposição solar durante todo o ano, principalmente devido à diminuição do comportamento de exposição solar. Vários estudos encontraram taxas mais elevadas de deficiência entre as mulheres tailandesas em comparação com os homens, com prevalência variada em diferentes regiões da Tailândia.

Estudos em países asiáticos, incluindo Coreia do Sul, Malásia e Vietname, relataram altas taxas de deficiência de vitamina D. Num estudo realizado em 19 províncias do Vietname, mais de metade das mulheres tinham deficiência de vitamina D. A deficiência de vitamina D tem sido associada a várias doenças, incluindo distúrbios músculo-esqueléticos, distúrbios endócrinos, síndromes de má absorção, obesidade, doença renal crónica, cancro e doenças centrais. distúrbios do sistema nervoso. A idade não parece estar correlacionada com os níveis de vitamina D. Não foi demonstrado que o uso de protetor solar afeta os níveis de vitamina D.

Na Coreia, descobriu-se que factores relacionados com o trabalho influenciam os níveis de vitamina D, enquanto o índice de massa corporal (IMC) não se correlacionou com os níveis de vitamina D. No entanto, a obesidade tem sido associada à deficiência de vitamina D em vários estudos, incluindo os níveis de lipídios no sangue.

A vitamina D e o seu receptor desempenham papéis cruciais nas funções celulares do sistema imunológico, reduzindo a inflamação através de vários mecanismos. Fornecer vitamina D às células endometriais em cultura pode reduzir a produção das proteínas MMP-2 e MMP-9. A expressão de microRNA associada ao receptor de vitamina D aumentou após a suplementação de vitamina D. A expressão do receptor de vitamina D, avaliada por coloração imuno-histoquímica, foi significativamente correlacionada com a função anormal do gene KRAS em pacientes com câncer colorretal. Além disso, foi encontrada expressão aumentada em amostras de tecido endometriótico ectópico coradas imuno-histoquimicamente em grupos não tratados em comparação com aqueles tratados com progesterona antes da cirurgia. Em tecido endometriótico cultivado, descobriu-se que a vitamina D reduz a produção das proteínas MMP-2 e MMP-9, levando à diminuição da inflamação.

A vitamina D também inibe a ação do receptor de estrogênio alfa nas células do câncer de mama, e os receptores de estrogênio alfa e beta estão presentes no tecido endometriótico ectópico. Os receptores de alfa-estrogênio são inibidos por medicamentos progestógenos usados ​​no tratamento. Um aumento na expressão do receptor de estrogênio alfa indica progressão da doença. Atualmente, descobriu-se que os receptores beta de estrogênio têm uma proporção maior e um papel mais significativo em diversas doenças. No entanto, estudos também demonstraram que os receptores alfa de estrogênio podem desempenhar um papel no desenvolvimento do tecido endometriótico ectópico.

Os mecanismos pelos quais a vitamina D reduz as MMPs e inibe a ação dos receptores alfa de estrogênio são significativos. A inflamação crônica prolongada pode levar ao aumento de complicações cirúrgicas ou à progressão da doença. O tratamento cirúrgico para tecido endometriótico ectópico pode ajudar a aliviar os sintomas de dor. A gravidade da doença após a cirurgia é avaliada usando os critérios revisados ​​da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (rASRM), considerando fatores como tamanho da lesão, aderências, lesões ovarianas e características do fluido dentro das lesões. Estudos encontraram uma correlação entre a gravidade da doença de acordo com o rASRM e a função anormal do gene KRAS. O KRAS anormal estimula a produção das proteínas MMP-2 e MMP-9, que estão envolvidas na angiogênese, na invasão celular e na disseminação de células. Níveis aumentados de MMP-2 e MMP-9 levam à proliferação de tecido endometriótico ectópico. Altos níveis de produção de proteína MMP também foram associados à resistência ao tratamento com progesterona em células do tecido endometriótico.

Embora os estudos atuais sobre o tratamento com vitamina D possam mostrar uma redução insignificante nos sintomas de dor, existem estudos que indicam que o consumo a longo prazo de alimentos ricos em vitamina D pode reduzir o risco de desenvolvimento de tecido endometriótico ectópico em até 18%. Os níveis de vitamina D também se correlacionam com o risco de doenças. A deficiência ou insuficiência de vitamina D ao longo do tempo pode ser um fator que contribui para o crescimento do tecido endometriótico ectópico e pode exacerbar a gravidade da doença e os sintomas de dor associados em comparação com aqueles com níveis normais de vitamina D. Considerando o impacto da deficiência de vitamina D no tecido endometriótico ectópico, atualmente não há estudos que investiguem os níveis de vitamina D em indivíduos tailandeses, sendo que mais da metade deles apresenta deficiência. Portanto, este estudo tem como objetivo determinar se existe uma correlação entre os níveis de vitamina D no sangue e indivíduos na Tailândia com tecido endometriótico ectópico.