Sintilimab Plus FOLFIRI jako záchranná terapie pro pacienty s pokročilým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatický nebo lokálně pokročilý, neresekabilní adenokarcinom žaludku potvrzený histologicky nebo cytologií
2. Progrese nebo intolerance toxicity první linie léčby
3. Věk 18-75 let
4. ECOG skóre 0-2
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
6. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně: Hemoglobin ≥ 8 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μL, krevní destičky ≥ 75 000 / μl, celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (aspartát aminotransferáza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN), sérový albumin ≥ 2,8 g/dl, Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce)
7. International Normalized Ratio (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) <1,5 x ULN (tromboembolická příhoda musí být vyloučena, pokud je D-dimer abnormální)
8. Negativní těhotenský test ne více než 7 dní před zařazením,Těhotenské testy lze vynechat pouze u žen, které nemají žádný reprodukční potenciál (např. ženy po menopauze, tj. amenorea ≥2 roky nebo předchozí hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie). Plodné ženy a muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce v době zařazení do studie a během účasti ve studii po dobu nejméně 3 měsíců po poslední léčbě
9. Mít dostatečnou schopnost rozumět a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné a kojící ženy
2. U pacienta se během předchozí imunoterapie vyskytla hyperprogrese a nežádoucí reakce stupně 3 nebo vyšší související s imunoterapií
3. Při léčbě protinádorovou chemoterapií nebo bioterapií během 28 dnů před prvním použitím hodnoceného léku celková plocha předchozí radioterapie kostní dřeně přesahuje 30 %; výjimkou je, že pokud se nejedná o cílovou lézi, je povolena paliativní radioterapie a plocha radioterapie musí být menší než 25 % plochy kostní dřeně
4. Trpící jinými zhoubnými nádory během posledních 5 let nebo současně
5. Trpí závažnými neurologickými a psychiatrickými poruchami
6. Pacienti s nekontrolovanými nebo symptomatickými metastázami v mozku
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním
8. Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu) během 14 dnů před zahájením studijní terapie
9. Alergie na zkoumaná léčiva nebo pomocné látky
10. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat antihypertenzivy, ischemická choroba srdeční, srdeční selhání a arytmie (prodloužení QTcF, > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen)
11. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace z důvodu komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie Orální nebo intravenózní podání terapeutických antibiotik během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pacienti užívající profylaktická antibiotika, například pro prevenci infekcí močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci jsou způsobilé pro účast ve studii)
12. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV)
13. Obdrželi živé atenuované vakcíny během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že budou takové vakcíny vyžadovat během léčby sintilimabem nebo během 60 dnů po posledním podání sintilimabu