Sintilimab Plus FOLFIRI come terapia di salvataggio per i pazienti con cancro gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico metastatico o localmente avanzato, non resecabile, confermato da istologia o citologia
2. Progressione o intolleranza alla tossicità del trattamento di prima linea
3. Età 18-75 anni
4. Punteggio ECOG 0-2
5. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
6. Funzionalità adeguata degli organi e del midollo osseo, come segue: emoglobina ≥ 8 g/dl, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL, piastrine ≥ 75.000/μL, bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤5 x ULN), albumina sierica ≥2,8 g/dl, Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance calcolata della creatinina >50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault)
7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <1,5 x ULN (un evento tromboembolico deve essere escluso se il D-dimero è anormale)
8. Test di gravidanza negativo non più di 7 giorni prima dell'arruolamento. I test di gravidanza possono essere omessi solo nelle donne che non hanno alcun potenziale riproduttivo (ad esempio, donne in postmenopausa, ovvero amenorrea ≥ 2 anni o precedente isterectomia o ovariectomia bilaterale). Le donne e gli uomini fertili devono acconsentire all'uso di contraccettivi adeguati al momento dell'arruolamento e durante la partecipazione allo studio per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento
9. Avere sufficiente capacità di comprensione ed essere disposti a firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza e in allattamento
2. Il paziente ha manifestato iperprogressione e reazioni avverse di grado 3 o superiori correlate all'immunoterapia durante la precedente immunoterapia
3. Ricevuta chemioterapia o bioterapia antitumorale entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, l'area totale della precedente radioterapia del midollo osseo supera il 30%; l'eccezione è che se non è la lesione target, è consentita la radioterapia palliativa e l'area della radioterapia deve essere inferiore al 25% dell'area del midollo osseo
4. Soffrire di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente
5. Soffre di gravi disturbi neurologici e psichiatrici
6. Pazienti con metastasi cerebrali incontrollate o sintomatiche
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive
8. Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica per scopi immunosoppressivi (dose >10 mg/die di prednisone o altro ormone terapeutico) entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
9. Allergie a farmaci sperimentali o eccipienti
10. Ipertensione che non può essere controllata da farmaci antipertensivi, malattia coronarica, insufficienza cardiaca e aritmia (prolungamento del QTcF,>450 ms nei maschi e>470 ms nelle femmine)
11. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave Somministrazione orale o endovenosa di antibiotici terapeutici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (pazienti che ricevono antibiotici profilattici, ad esempio, per prevenire le infezioni del tratto urinario o l'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica sono idonei per la partecipazione allo studio)
12. Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV)
13. Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o si prevede che necessiteranno di tali vaccini durante il trattamento con sintilimab o entro 60 giorni dall'ultima somministrazione di sintilimab