Sintilimab Plus FOLFIRI als reddingstherapie voor patiënten met gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Gemetastaseerd of lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar maagadenocarcinoom, bevestigd door histologie of cytologie
2. Progressie- of toxiciteitsintolerantie van eerstelijnsbehandeling
3. Leeftijd 18-75 jaar oud
4. ECOG-score 0-2
5. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt: Hemoglobine ≥8 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μl, bloedplaatjes ≥ 75.000/μl, totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (als levermetastase aanwezig is, ≤5 x ULN), serumalbumine ≥2,8 g/dl, Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring >50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule)
7. International Normalised Ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <1,5 x ULN (trombo-embolische voorvallen moeten worden uitgesloten als D-dimeer abnormaal is)
8. Negatieve zwangerschapstest niet meer dan 7 dagen vóór inschrijving. Zwangerschapstests kunnen alleen achterwege worden gelaten bij vrouwen die geen enkel voortplantingsvermogen hebben (bijvoorbeeld postmenopauzale vrouwen, d.w.z. amenorroe ≥ 2 jaar of eerdere hysterectomie of bilaterale ovariëctomie). Vruchtbare vrouwen en mannen moeten toestemming geven voor het gebruik van geschikte anticonceptie op het moment van inschrijving en tijdens deelname aan het onderzoek gedurende ten minste 3 maanden na de laatste behandeling
9. Beschikken over voldoende begripsvermogen en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere en zogende vrouwen
2. De patiënt heeft tijdens eerdere immunotherapie last gehad van hyperprogressie en aan immunotherapie gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger
3. Als u binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel antitumorchemotherapie of biotherapie heeft gekregen, bedraagt ​​het totale oppervlak van eerdere beenmergbestralingstherapie meer dan 30%; de uitzondering is dat als het niet de doellaesie is, palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​en dat het radiotherapiegebied minder dan 25% van het beenmerggebied moet bedragen
4. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd
5. Lijdend aan ernstige neurologische en psychiatrische stoornissen
6. Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen
7. Patiënten met actieve auto-immuunziekten
8. Immunosuppressieve of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis >10 mg/dag prednison of ander therapeutisch hormoon) binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie
9. Allergieën voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen
10. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva, coronaire hartziekten, hartfalen en aritmie (QTcF-verlenging,>450 ms bij mannen en>470 ms bij vrouwen)
11. Ernstige infectie in de 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Orale of intraveneuze toediening van therapeutische antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling (patiënten die profylactische antibiotica krijgen, om bijvoorbeeld urineweginfecties of verergering van chronische obstructieve longziekte te voorkomen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek)
12. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie)
13. Levende, verzwakte vaccins hebben ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of naar verwachting zullen dergelijke vaccins nodig zijn tijdens de behandeling met sintilimab of binnen 60 dagen na de laatste toediening van sintilimab