Синтилимаб плюс ФОЛФИРИ как терапия спасения для пациентов с распространенным раком желудка

Критерии включения:

1. Метастатическая или местно-распространенная неоперабельная аденокарцинома желудка, подтвержденная гистологически или цитологически.
2. Прогрессирование или непереносимость токсичности терапии первой линии.
3. Возраст 18-75 лет
4. Оценка ECOG 0-2
5. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Адекватная функция органов и костного мозга, а именно: гемоглобин ≥8 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоциты ≥ 75 000/мкл, общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ). (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT (SGPT)) ≤2,5 x ULN (при наличии метастазов в печени, ≤5 x ULN), сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл, Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
7. Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 x ВГН (тромбоэмболические явления должны быть исключены, если D-димер отклоняется от нормы)
8. Отрицательный тест на беременность не более чем за 7 дней до включения. Тесты на беременность можно пропустить только у женщин, у которых нет репродуктивного потенциала (например, женщины в постменопаузе, т. е. аменорея ≥2 лет или предшествующая гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия). Фертильные женщины и мужчины должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции на момент включения в исследование и во время участия в исследовании в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения.
9. Иметь достаточную способность понимания и быть готовым подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные и кормящие женщины
2. У пациента наблюдались гиперпрогрессирование и побочные реакции, связанные с иммунотерапией, 3 степени или выше во время предыдущей иммунотерапии.
3. Получал противоопухолевую химиотерапию или биотерапию в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата, общая площадь предшествующей лучевой терапии костного мозга превышает 30%; исключением является то, что если это не целевое поражение, допускается паллиативная лучевая терапия, а площадь лучевой терапии должна составлять менее 25% площади костного мозга.
4. Страдающие другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет или одновременно
5. Страдает тяжелыми неврологическими и психическими расстройствами.
6. Пациенты с неконтролируемыми или симптоматическими метастазами в головной мозг
7. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями
8. Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия с иммунодепрессивными целями (доза >10 мг/день преднизолона или другого терапевтического гормона) в течение 14 дней до начала исследуемой терапии.
9. Аллергия на исследуемые лекарственные средства или вспомогательные вещества.
10. Гипертония, не поддающаяся контролю антигипертензивными препаратами, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и аритмия (удлинение интервала QTcF >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин).
11. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. Пероральное или внутривенное введение терапевтических антибиотиков в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (пациенты, получающие профилактические антибиотики, например, для предотвращения инфекций мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких, имеют право на участие в исследовании)
12. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции)
13. Получили живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или предположительно потребуют таких вакцин во время лечения синтилимабом или в течение 60 дней после последнего введения синтилимаба.