Vyhodnocení odhadů bilirubinu u novorozenců z digitálních snímků smartphonů v populaci v Botswaně (BILIAPPBOT)

Novorozenecká žloutenka je stav u novorozenců se zvýšenou hladinou odpadního produktu bilirubinu, známý také jako hyperbilirubinémie. Primárně je způsobena kombinací rychlého obratu červených krvinek a nezralých jaterních funkcí u novorozence. Novorozenecká žloutenka postihuje přibližně 60 až 80 % novorozenců, ale obvykle sama odezní a je neškodná. Stav je stále potenciálně nebezpečný, protože bilirubin se může hromadit v bazálních gangliích mozku, kde může způsobit trvalé poškození mozku. Takové poškození mozku, lépe známé jako kernicterus, se může projevit jako dětská mozková obrna, hluchota, jazykové potíže nebo v nejhorších případech může být smrtelné.

Tato studie bude provedena v nemocnici v Botswaně, kde je cílem studie shromáždit data od novorozenců se širokým rozsahem hladin bilirubinu a vysokým obsahem melaninu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že Picterus JP nabídne odhady hladiny bilirubinu, které vysoce korelují s hladinami bilirubinu naměřenými ve vzorcích krve v populaci v Botswaně. Podle naší hypotézy je krátkodobým cílem tohoto projektu prokázat, že tuto screeningovou metodu lze použít k identifikaci dětí s těžkou novorozeneckou žloutenkou nezávisle na barvě pleti. Poskytuje tak levnější, pro pacienty šetrnější a snadněji dostupný způsob detekce novorozenecké žloutenky.

Studie bude průřezovou studií diagnostické přesnosti s kvantitativními metodami sběru dat.

Populace studie bude zahrnovat 150 novorozenců z novorozeneckého oddělení a postnatálního oddělení v nemocnici Princess Marina, počet stanovený výpočtem velikosti vzorku na základě standardních chyb 95% limitní dohody, jak je popsáno Blandem a Almanem.

Studijní cíl této studie je dvojí. Za prvé, určit korelaci mezi měřením TSB a odhadem sérového bilirubinu pomocí Picterus. Za druhé, určit přesnost aplikace Picterus používané jako screeningový nástroj.

Po informovaném souhlasu budou získány základní údaje, jako je porodní hmotnost, věk při vyšetření, gestační věk a typ krmení. Typ kůže kojence bude klasifikován podle skóre novorozence Neomarovy stupnice.

Transkutánní odhady bilirubinu budou provedeny přes hrudní kost dítěte. V této studii bude použit měřič žloutenky Dräger JM-105.

Odrazivost kůže bude provedena pomocí přenosného spektrofotometru Konica Minolta CM-700d s označením CE. Hodnoty spektrofotometru budou použity k úpravě stávajícího algoritmu z Picterus na africkou kůži a poté budou stanoveny odhady bilirubinu z pořízených snímků.

Kalibrační karta Picterus bude upevněna na místě pomocí jednorázové zadní nálepky na hrudník novorozence s otvorem v kartě umístěným přes hrudní kost dítěte. Ověřený smartphone s Picterus JP bude poté použit ke shromažďování digitálních snímků, jak je znázorněno níže. Jakmile je telefon zarovnán s kartou, pořídí se dvě sady 6 snímků každého novorozence, 3 s bleskem a 3 bez blesku. Po získání všech snímků se na smartphonu zobrazí jedinečné ID. Toto ID bude zaznamenáno na formulářích kazuistiky a později použito ke spárování klinických dat a digitálních snímků.

Vzorek krve pro stanovení TSB bude odebrán do 60 minut od získání snímků a zpracován na oddělení klinické biochemie v nemocniční laboratoři. Kromě toho bude TSB měřena novorozeneckým analyzátorem bilirubinu Neo-Bil Plus od DAS, aby se posoudila kvalita zařízení. Pro nemocniční laboratorní analýzu je zapotřebí 1 ml krve, která se získá buď žilní punkcí nebo píchnutím do paty. Dalších 10 μl objemu krve bude odebráno do heparinizované kapilární zkumavky pro analýzu v zařízení Neo-Bil Plus.

Z pořízených snímků budou stanoveny odhady bilirubinu. Snímky budou porovnány s měřeními TSB, NeoBil a TcB pomocí Pearsonova korelačního koeficientu. Pro TSB a odhad obrazu bude provedena dílčí analýza pro různé barvy pleti, gestační věk, dny života a hladiny bilirubinu. Analýza citlivosti a specificity bude vypočítána pro různé hraniční hodnoty pomocí ROC analýzy. Systematické nadhodnocování nebo podhodnocování hladin bilirubinu bude hodnoceno pomocí Bland-Altmanových grafů. Aby se předešlo zkreslení, vývojář produktu – Picterus AS – se nebude podílet na statistickém zpracování, ani nebude vidět nezpracovaná data.

Výsledky této studie budou mít význam pro potenciální validaci inovace. Pro uživatele zařízení budou nezbytné studie prokazující potenciál nástroje v prostředí s vysokou zátěží. Jedná se o první ověřovací studii po studii v Ugandě. Výsledkem této studie bude publikace publikovaná v recenzovaném časopise. Dále budou výsledky studie komunikovány prostřednictvím populárních médií a seminářů v obou zemích.