Evaluatie van bilirubineschattingen bij pasgeborenen van digitale afbeeldingen van smartphones in een populatie in Botswana (BILIAPPBOT)

Neonatale geelzucht is een aandoening bij pasgeborenen met verhoogde niveaus van het afvalproduct bilirubine, ook bekend als hyperbilirubinemie. Het wordt voornamelijk veroorzaakt door een combinatie van de snelle vernieuwing van rode bloedcellen en de onvolgroeide leverfuncties bij de pasgeborene. Geelzucht bij pasgeborenen treft ongeveer 60 tot 80% van de pasgeborenen, maar is doorgaans zelflimiterend en onschadelijk. De aandoening is nog steeds potentieel gevaarlijk omdat bilirubine zich kan ophopen in de basale ganglia van de hersenen, waar het permanente hersenbeschadiging kan veroorzaken. Dergelijke hersenbeschadiging, beter bekend als kernicterus, kan zich manifesteren als hersenverlamming, doofheid, taalproblemen, of in het ergste geval fataal zijn.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in een ziekenhuis in Botswana, waar het doel is om gegevens te verzamelen van pasgeborenen met een breed scala aan bilirubinewaarden en een hoog melaninegehalte.

De onderzoekers veronderstellen dat de Picterus JP schattingen van het bilirubineniveau zal bieden die sterk gecorreleerd zijn met de bilirubineniveaus gemeten in bloedmonsters in een populatie in Botswana. Volgens onze hypothese is het kortetermijndoel van dit project het aantonen dat deze screeningmethode kan worden gebruikt om kinderen met ernstige neonatale geelzucht te identificeren, onafhankelijk van de huidskleur. Het biedt dus een goedkopere, patiëntvriendelijke en gemakkelijker verkrijgbare manier voor de detectie van geelzucht bij pasgeborenen.

Het onderzoek zal een cross-sectioneel onderzoek naar diagnostische nauwkeurigheid zijn met kwantitatieve methoden voor gegevensverzameling.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 150 pasgeborenen van de neonatale afdeling en de postnatale afdeling van het Princess Marina Hospital, een aantal dat wordt bepaald door een berekening van de steekproefomvang op basis van standaardfouten van de 95%-limietovereenkomst, zoals beschreven door Bland en Alman.

Het onderzoeksdoel van dit onderzoek is tweeledig. Ten eerste om de correlatie tussen TSB-meting en Picterus-beeldschatting van serumbilirubine te bepalen. Ten tweede om de nauwkeurigheid te bepalen van de Picterus-app die als screeningstool wordt gebruikt.

Na geïnformeerde toestemming worden achtergrondgegevens zoals geboortegewicht, leeftijd bij onderzoek, zwangerschapsduur en type voeding verkregen. Het huidtype van het kind wordt geclassificeerd op basis van de Neomar-schaalscore van de pasgeborene.

Transcutane bilirubineschattingen zullen worden uitgevoerd over het borstbeen van het kind. Bij dit onderzoek zal gebruik worden gemaakt van een Dräger geelzuchtmeter JM-105.

Huidreflectie zal worden uitgevoerd met behulp van een CE-gemarkeerde draagbare Konica Minolta spectrofotometer CM-700d. De metingen van de spectrofotometer zullen worden gebruikt om het bestaande algoritme van Picterus aan te passen aan de Afrikaanse huid en daarna zullen bilirubineschattingen op basis van de genomen beelden worden bepaald.

De Picterus-kalibratiekaart wordt op zijn plaats bevestigd met een wegwerpsticker op de borst van de pasgeborene, waarbij het gat van de kaart over het borstbeen van het kind wordt geplaatst. Een gevalideerde smartphone met Picterus JP zal vervolgens worden gebruikt om digitale beelden te verzamelen, zoals hieronder weergegeven. Zodra de telefoon op de kaart is gericht, worden er twee sets van zes foto's van elke pasgeborene gemaakt, drie met flits en drie zonder flits. Nadat alle afbeeldingen zijn verkregen, wordt een unieke ID weergegeven op de smartphone. Deze ID wordt vastgelegd op de casusrapportformulieren en later gebruikt om klinische gegevens en digitale beelden te koppelen.

Binnen 60 minuten na het verkrijgen van de beelden wordt een bloedmonster afgenomen om TSB te bepalen en verwerkt op de afdeling klinische biochemie in het ziekenhuislaboratorium. Daarnaast zal TSB worden gemeten met de neonatale bilirubine-analysator Neo-Bil Plus van DAS om de kwaliteit van de apparatuur te beoordelen. Voor de laboratoriumanalyse in het ziekenhuis is 1 ml bloed nodig. Dit bloed wordt verkregen via een veneuze punctie of via een hielprik. Een extra volume van 10 μl bloed zal worden opgevangen in een gehepariniseerd capillair buisje voor analyse in de Neo-Bil Plus-apparatuur.

De bilirubineschattingen op basis van de genomen beelden zullen worden bepaald. De beelden zullen worden vergeleken met de TSB-, NeoBil- en TcB-metingen met behulp van de Pearson-correlatiecoëfficiënt. Voor de TSB- en beeldschatting zal een subanalyse worden uitgevoerd voor de verschillende huidskleuren, zwangerschapsduur, levensdagen en bilirubineniveaus. Gevoeligheids- en specificiteitsanalyse zal worden berekend voor verschillende grenswaarden met behulp van de ROC-analyse. Systematische over- of onderschatting van de bilirubinespiegels zal worden geëvalueerd met behulp van Bland-Altman-grafieken. Om vooringenomenheid te voorkomen zal de ontwikkelaar van het product – Picterus AS – niet betrokken zijn bij statistische opwerking en zelfs niet de ruwe gegevens inzien.

De resultaten uit dit onderzoek zullen relevant zijn voor de potentiële validatie van de innovatie. Voor gebruikers van het apparaat zullen onderzoeken nodig zijn die het potentieel van het hulpmiddel in een omgeving met hoge belasting aantonen. Dit is het eerste validatieonderzoek na het onderzoek in Oeganda. De resultaten van dit onderzoek zullen resulteren in een gepubliceerd artikel in een peer-reviewed tijdschrift. Verder zullen de resultaten van het onderzoek worden gecommuniceerd via populaire media en seminars in beide landen.