Valutazione delle stime della bilirubina nei neonati dalle immagini digitali degli smartphone in una popolazione del Botswana (BILIAPPBOT)

L'ittero neonatale è una condizione nei neonati con livelli elevati di bilirubina, un prodotto di scarto, noto anche come iperbilirubinemia. È causata principalmente da una combinazione del rapido ricambio dei globuli rossi e delle funzioni epatiche immature nel neonato. L'ittero neonatale colpisce circa il 60-80% dei neonati, ma di solito è autolimitante e innocuo. La condizione è ancora potenzialmente pericolosa perché la bilirubina può accumularsi nei gangli della base del cervello, dove può causare danni cerebrali permanenti. Tale danno cerebrale, meglio noto come kernicterus, può manifestarsi come paralisi cerebrale, sordità, difficoltà di linguaggio o, nel peggiore dei casi, essere fatale.

Questo studio sarà condotto in un ospedale del Botswana, dove lo studio mira a raccogliere dati da neonati con un'ampia gamma di livelli di bilirubina e un alto contenuto di melanina.

I ricercatori ipotizzano che il Picterus JP offrirà stime del livello di bilirubina altamente correlate ai livelli di bilirubina misurati in campioni di sangue in una popolazione del Botswana. Seguendo la nostra ipotesi, l'obiettivo a breve termine di questo progetto è dimostrare che questo metodo di screening può essere utilizzato per identificare i bambini con grave ittero neonatale indipendentemente dal colore della pelle. Pertanto, fornendo un mezzo più economico, di facile utilizzo per il paziente e più facilmente disponibile per il rilevamento dell’ittero neonatale.

Lo studio sarà uno studio trasversale sull'accuratezza diagnostica con metodi quantitativi di raccolta dati.

La popolazione in studio comprenderà 150 neonati dell'Unità Neonatale e del reparto postnatale del Princess Marina Hospital, un numero determinato da un calcolo della dimensione del campione basato sugli errori standard dell'accordo limite del 95%, come descritto da Bland e Alman.

L’obiettivo di studio di questo studio è duplice. Innanzitutto, determinare la correlazione tra la misurazione del TSB e la stima dell'immagine Picterus della bilirubina sierica. In secondo luogo, determinare l'accuratezza dell'app Picterus utilizzata come strumento di screening.

Dopo il consenso informato verranno ottenuti dati di base quali peso alla nascita, età all'esame, età gestazionale e tipo di alimentazione. Il tipo di pelle del neonato verrà classificato in base al punteggio della scala Neomar del neonato.

Le stime della bilirubina transcutanea verranno eseguite sullo sterno del bambino. In questo studio verrà utilizzato un misuratore di itterizia Dräger JM-105.

La riflettanza cutanea verrà effettuata utilizzando uno spettrofotometro portatile Konica Minolta CM-700d con marchio CE. Le letture dello spettrofotometro verranno utilizzate per adattare l'algoritmo esistente dal Picterus alla pelle africana e successivamente verranno determinate le stime della bilirubina dalle immagini scattate.

La scheda di calibrazione Picterus verrà fissata in posizione con un adesivo posteriore monouso sul petto del neonato con il foro della scheda posizionato sopra lo sterno del neonato. Uno smartphone convalidato con Picterus JP verrà quindi utilizzato per raccogliere le immagini digitali, come mostrato di seguito. Una volta allineato il telefono alla card, verranno catturate due serie di 6 immagini di ciascun neonato, 3 con flash e 3 senza flash. Dopo aver ottenuto tutte le immagini, sullo smartphone verrà visualizzato un ID univoco. Questo ID verrà registrato sui moduli di segnalazione del caso e successivamente utilizzato per associare dati clinici e immagini digitali.

Un campione di sangue per determinare il TSB verrà ottenuto entro 60 minuti dall'ottenimento delle immagini ed elaborato presso il Dipartimento di biochimica clinica nel laboratorio dell'ospedale. Inoltre, il TSB verrà misurato con l'analizzatore di bilirubina neonatale Neo-Bil Plus di DAS per valutare la qualità dell'apparecchiatura. Per le analisi di laboratorio ospedaliere è necessario 1 ml di sangue che verrà ottenuto mediante puntura venosa o puntura del tallone. Un ulteriore volume di 10 μl di sangue verrà raccolto in un tubo capillare eparinizzato per l'analisi nell'apparecchiatura Neo-Bil Plus.

Verranno determinate le stime della bilirubina dalle immagini scattate. Le immagini verranno confrontate con le misurazioni TSB, NeoBil e TcB utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson. Verranno eseguite sottoanalisi per i diversi colori della pelle, età gestazionale, giorni di vita e livelli di bilirubina per il TSB e la stima dell'immagine. L'analisi di sensibilità e specificità sarà calcolata per diversi valori di cut-off utilizzando l'analisi ROC. La sovrastima o sottostima sistematica dei livelli di bilirubina sarà valutata utilizzando i grafici di Bland-Altman. Per evitare distorsioni, lo sviluppatore del prodotto, Picterus AS, non sarà coinvolto nell'elaborazione statistica e non vedrà nemmeno i dati grezzi.

I risultati di questo studio avranno rilevanza per la potenziale validazione dell’innovazione. Per gli utenti del dispositivo saranno necessari studi che dimostrino il potenziale dello strumento in un contesto ad alto carico. Questo è il primo studio di validazione dopo lo studio in Uganda. I risultati di questo studio daranno luogo a un articolo pubblicato su una rivista sottoposta a peer review. Inoltre, i risultati dello studio saranno comunicati attraverso media popolari e seminari in entrambi i paesi.