Vliv fyzické aktivity versus dietní energetické omezení na syntézu nádoru a svalových proteinů u pacientů s rakovinou prostaty (DIRECT)

Pozadí: Karcinom prostaty je celosvětově druhým nejčastějším nádorovým onemocněním a pátou nejčastější příčinou úmrtí u mužů. Růst nádoru je připisován neúměrně vyšším rychlostem syntézy proteinů ve srovnání s rychlostmi rozpadu proteinů. Syntéza nádorových proteinů je modulována několika faktory, včetně dostupnosti energie, průtoku krve a koncentrací hormonů (např. IGF-1). Modifikace životního stylu se rychle stávají uznávanými jako důležité doplňkové terapeutické přístupy ke zpomalení rozvoje rakoviny a zvýšení účinnosti léčby. Dietní energetické omezení je 30-50% snížení příjmu potravy, což vyvolává energetický deficit a bylo prokázáno, že zmírňuje růst nádoru u modelů hlodavců. Svalová hmota během léčby rakoviny často klesá a negativně ovlivňuje úspěšnost léčby a zotavení. Jednou z nevýhod dietního energetického omezení je to, že může urychlit pokles hmoty a síly kosterního svalstva u pacientů s rakovinou. Cvičení také navozuje energetický deficit tím, že zvyšuje energetický výdej. Cvičení navíc mění průtok krve a uvolňuje cirkulující molekuly, které zřejmě snižují rychlost syntézy nádorových proteinů. Cvičení zvyšuje rychlost syntézy svalových bílkovin, což by poskytlo další výhody pacientům s rakovinou tím, že pomáhá udržovat hmotu kosterního svalstva. Navzdory jejich slibným terapeutickým vlastnostem nebyla klinická účinnost dietního omezení energie a cvičení přímo stanovena in vivo u pacientů s rakovinou.

Hypotéza a cíle: Cílem této studie je porovnat vliv dietního omezení energie oproti (izokalorickému) dennímu cvičení na rychlost syntézy proteinů svalů, prostaty a prostaty během 7 dnů in vivo u pacientů s rakovinou prostaty.

Předpokládá se, že 1) dietní omezení energie sníží rychlost syntézy proteinů v nádoru prostaty i svalové tkáně a že 2) každodenní cvičení sníží rychlost syntézy proteinů v nádoru prostaty, ale zvýší rychlost syntézy svalových proteinů u pacientů s rakovinou prostaty.

Prostředí a metody: 45 pacientů s karcinomem prostaty, u nichž je plánována radikální prostatektomie, bude náhodně rozděleno do jedné ze tří skupin. První skupina podstoupí 7 dní dietního energetického omezení (o 40 % nižší příjem potravy). Druhá skupina bude provádět 7 dní každodenního cvičení a mírné dietní omezení energie, což má za následek celkový energetický deficit 40 %. Třetí skupina bude dodržovat pravidelnou stravu a fyzickou aktivitu (kontrolní skupina). Výzkumný tým zajistí všechny aspekty intervence (standardizované stravování, personalizovaný dohled nad cvičením). Pacienti budou po celou dobu intervence přijímat vodu značenou deuteriem (2H2O). Po 7 dnech pacienti podstoupí radikální prostatektomii, během které bude odebrána nádorová tkáň, tkáň kosterního svalstva a krev. Bude měřena inkorporace deuteria (2H-alanin) do vzorků tkáně za účelem posouzení rychlosti syntézy proteinů v tkáni nádoru prostaty a kosterního svalstva.