Влияние физической активности и ограничения энергии в рационе на синтез опухолевого и мышечного белка у пациентов с раком простаты (DIRECT)

Справочная информация: Рак простаты является вторым наиболее распространенным раком и пятой по значимости причиной смерти мужчин во всем мире. Рост опухоли объясняется непропорционально более высокой скоростью синтеза белка по сравнению со скоростью распада белка. Синтез опухолевого белка модулируется несколькими факторами, включая доступность энергии, кровоток и концентрацию гормонов (например, IGF-1). Модификации образа жизни быстро становятся признанными важными дополнительными терапевтическими подходами для замедления развития рака и повышения эффективности лечения. Ограничение калорийности рациона представляет собой сокращение потребления пищи на 30-50%, что вызывает дефицит энергии и, как было показано на моделях грызунов, замедляет рост опухоли. Мышечная масса часто снижается во время лечения рака, что отрицательно влияет на успешность лечения и выздоровление. Одним из недостатков ограничения калорий в питании является то, что оно может ускорить снижение массы и силы скелетных мышц у онкологических больных. Физические упражнения также вызывают дефицит энергии за счет увеличения расхода энергии. Кроме того, физические упражнения изменяют кровоток и высвобождают циркулирующие молекулы, которые, по-видимому, снижают скорость синтеза опухолевого белка. Физические упражнения увеличивают скорость синтеза мышечного белка, что принесет дополнительную пользу больным раком, помогая поддерживать массу скелетных мышц. Несмотря на многообещающие терапевтические свойства, клиническая эффективность диетического ограничения энергии и физических упражнений не была определена непосредственно in vivo у онкологических больных.

Гипотеза и цели: Целью данного исследования является сравнение влияния ограничения калорийности рациона и (изокалорийных) ежедневных упражнений на скорость синтеза белка в мышцах, предстательной железе и опухоли предстательной железы в течение 7-дневного периода in vivo у пациентов с раком простаты.

Предполагается, что 1) ограничение калорийности рациона снизит скорость синтеза белка опухоли простаты и мышечной ткани и что 2) ежедневные физические упражнения снизят скорость синтеза белка опухоли простаты, но увеличат скорость синтеза мышечного белка у пациентов с раком простаты.

Условия и методы. Сорок пять пациентов с раком простаты, которым предстоит радикальная простатэктомия, будут случайным образом распределены в одну из трех групп. Первая группа подвергнется 7-дневному ограничению калорийности рациона (на 40 % меньше потребления пищи). Вторая группа будет выполнять 7 дней ежедневных физических упражнений и умеренное ограничение энергии в питании, что приведет к общему дефициту энергии в 40%. Третья группа будет следить за своим обычным питанием и физической активностью (контрольная группа). Исследовательская группа обеспечит все аспекты вмешательства (стандартизированное питание, индивидуальный контроль физических упражнений). Пациенты будут употреблять воду, меченную дейтерием (2H2O), на протяжении всего периода вмешательства. Через 7 дней пациентам будет проведена радикальная простатэктомия, в ходе которой будет собрана опухолевая ткань, ткань скелетных мышц и кровь. Включение дейтерия (2H-аланин) в образцы тканей будет измеряться для оценки скорости синтеза белка в ткани опухоли простаты и скелетных мышц.