El impacto de la actividad física frente a la restricción energética de la dieta en la síntesis de proteínas musculares y tumorales en pacientes con cáncer de próstata (DIRECT)

Antecedentes: El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común y la quinta causa de muerte en hombres en todo el mundo. El crecimiento tumoral se atribuye a tasas desproporcionadamente mayores de síntesis de proteínas en relación con las tasas de descomposición de proteínas. La síntesis de proteínas tumorales está modulada por varios factores, incluida la disponibilidad de energía, el flujo sanguíneo y las concentraciones hormonales (p. ej., IGF-1). Las modificaciones del estilo de vida se están reconociendo rápidamente como importantes enfoques terapéuticos complementarios para frenar el desarrollo del cáncer y mejorar la eficacia del tratamiento. La restricción energética en la dieta es una reducción del 30 al 50% en la ingesta de alimentos, lo que induce un déficit energético y se ha demostrado que atenúa el crecimiento tumoral en modelos de roedores. La masa muscular a menudo disminuye durante el tratamiento del cáncer y afecta negativamente las tasas de éxito del tratamiento y la recuperación. Una desventaja de la restricción energética en la dieta es que puede acelerar la disminución de la masa y la fuerza del músculo esquelético en pacientes con cáncer. El ejercicio también induce un déficit energético al aumentar el gasto energético. Además, el ejercicio altera el flujo sanguíneo y libera moléculas circulantes, que parecen reducir las tasas de síntesis de proteínas tumorales. El ejercicio aumenta las tasas de síntesis de proteínas musculares, lo que proporcionaría beneficios adicionales a los pacientes con cáncer al ayudar a mantener la masa del músculo esquelético. A pesar de sus prometedoras propiedades terapéuticas, la eficacia clínica de la restricción energética de la dieta y el ejercicio no se ha determinado directamente in vivo en pacientes con cáncer.

Hipótesis y objetivos: El objetivo de este estudio es comparar el impacto de la restricción energética en la dieta versus el ejercicio diario (isocalórico) sobre las tasas de síntesis de proteínas de los músculos, la próstata y los tumores de próstata durante un período de 7 días in vivo en pacientes con cáncer de próstata.

Se plantea la hipótesis de que 1) la restricción de energía en la dieta reducirá las tasas de síntesis de proteínas del tejido muscular y del tumor de próstata y que 2) el ejercicio diario reducirá las tasas de síntesis de proteínas del tumor de próstata pero aumentará las tasas de síntesis de proteínas musculares en pacientes con cáncer de próstata.

Ámbito y métodos: Cuarenta y cinco pacientes con cáncer de próstata programados para someterse a una prostatectomía radical serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos. El primer grupo se someterá a 7 días de restricción energética en la dieta (40% menos de ingesta de alimentos). El segundo grupo realizará 7 días de ejercicio diario y una leve restricción energética en la dieta, lo que dará como resultado un déficit energético total del 40%. El tercer grupo seguirá su dieta y actividad física habituales (grupo de control). El equipo de investigación proporcionará todos los aspectos de la intervención (comidas estandarizadas, supervisión personalizada del ejercicio). Los pacientes ingerirán agua marcada con deuterio (2H2O) durante todo el período de intervención. Después de 7 días, los pacientes se someterán a una prostatectomía radical, durante la cual se recolectará tejido tumoral, tejido del músculo esquelético y sangre. Se medirá la incorporación de deuterio (2H-alanina) en las muestras de tejido para evaluar el tumor de próstata y las tasas de síntesis de proteínas del tejido del músculo esquelético.