L'impatto dell'attività fisica rispetto alla restrizione energetica della dieta sulla sintesi proteica tumorale e muscolare nei pazienti affetti da cancro alla prostata (DIRECT)

Background: il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune e la quinta causa di morte negli uomini in tutto il mondo. La crescita del tumore è attribuita a tassi di sintesi proteica sproporzionatamente maggiori rispetto ai tassi di degradazione proteica. La sintesi delle proteine ​​tumorali è modulata da diversi fattori, tra cui la disponibilità di energia, il flusso sanguigno e le concentrazioni ormonali (ad esempio IGF-1). Le modifiche dello stile di vita stanno rapidamente diventando riconosciute come importanti approcci terapeutici aggiuntivi per rallentare lo sviluppo del cancro e migliorare l’efficacia del trattamento. La restrizione energetica dietetica è una riduzione del 30-50% dell'assunzione di cibo, che induce un deficit energetico e ha dimostrato di attenuare la crescita del tumore nei modelli di roditori. La massa muscolare spesso diminuisce durante il trattamento del cancro e ha un impatto negativo sui tassi di successo del trattamento e sul recupero. Uno svantaggio della restrizione energetica alimentare è che può accelerare il declino della massa muscolare scheletrica e della forza nei pazienti affetti da cancro. L’esercizio induce anche un deficit energetico aumentando il dispendio energetico. Inoltre, l’esercizio altera il flusso sanguigno e rilascia molecole circolanti, che sembrano abbassare i tassi di sintesi delle proteine ​​tumorali. L’esercizio aumenta i tassi di sintesi proteica muscolare, il che fornirebbe ulteriori benefici ai pazienti affetti da cancro aiutando a mantenere la massa muscolare scheletrica. Nonostante le loro promettenti proprietà terapeutiche, l’efficacia clinica della restrizione energetica della dieta e dell’esercizio fisico non è stata direttamente determinata in vivo nei pazienti affetti da cancro.

Ipotesi e obiettivi: L'obiettivo di questo studio è confrontare l'impatto della restrizione energetica nella dieta rispetto all'esercizio quotidiano (isocalorico) sui tassi di sintesi proteica dei muscoli, della prostata e del tumore della prostata in un periodo di 7 giorni in vivo in pazienti con cancro alla prostata.

Si ipotizza che 1) la restrizione energetica della dieta ridurrà sia il tasso di sintesi proteica del tumore della prostata che quello del tessuto muscolare e che 2) l'esercizio quotidiano ridurrà i tassi di sintesi proteica del tumore della prostata ma aumenterà i tassi di sintesi proteica muscolare nei pazienti con cancro alla prostata.

Impostazione e metodi: quarantacinque pazienti affetti da cancro alla prostata destinati a sottoporsi a prostatectomia radicale saranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi. Il primo gruppo sarà sottoposto a 7 giorni di restrizione energetica dietetica (40% in meno di assunzione di cibo). Il secondo gruppo eseguirà 7 giorni di esercizio quotidiano e una lieve restrizione energetica dietetica, con conseguente deficit energetico totale del 40%. Il terzo gruppo seguirà la dieta regolare e l'attività fisica (gruppo di controllo). Il gruppo di ricerca fornirà tutti gli aspetti dell'intervento (pasti standardizzati, supervisione personalizzata degli esercizi). I pazienti ingeriranno acqua marcata con deuterio (2H2O) durante tutto il periodo di intervento. Dopo 7 giorni, i pazienti verranno sottoposti a prostatectomia radicale, durante la quale verranno raccolti tessuto tumorale, tessuto muscolare scheletrico e sangue. L'incorporazione di deuterio (2H-alanina) nei campioni di tessuto sarà misurata per valutare i tassi di sintesi proteica del tumore della prostata e del tessuto muscolare scheletrico.