De impact van fysieke activiteit versus energiebeperking via de voeding op de synthese van tumor- en spiereiwitten bij prostaatkankerpatiënten (DIRECT)

Achtergrond: Prostaatkanker is de tweede meest voorkomende kanker en de vijfde belangrijkste doodsoorzaak bij mannen wereldwijd. Tumorgroei wordt toegeschreven aan onevenredig hogere eiwitsynthesesnelheden vergeleken met eiwitafbraaksnelheden. De synthese van tumoreiwitten wordt gemoduleerd door verschillende factoren, waaronder de beschikbaarheid van energie, de bloedstroom en hormoonconcentraties (bijv. IGF-1). Aanpassingen van levensstijl worden snel erkend als belangrijke aanvullende therapeutische benaderingen om de ontwikkeling van kanker te vertragen en de werkzaamheid van de behandeling te verbeteren. Energiebeperking via de voeding is een vermindering van de voedselinname met 30-50%, wat een energietekort veroorzaakt en waarvan in knaagdiermodellen is aangetoond dat het de tumorgroei verzwakt. De spiermassa neemt vaak af tijdens de behandeling van kanker en heeft een negatieve invloed op het succespercentage van de behandeling en het herstel. Eén nadeel van energiebeperking via de voeding is dat het de afname van de skeletspiermassa en -kracht bij kankerpatiënten kan versnellen. Lichaamsbeweging veroorzaakt ook een energietekort door het energieverbruik te verhogen. Bovendien verandert lichaamsbeweging de bloedstroom en komen er circulerende moleculen vrij, die de synthesesnelheid van tumoreiwitten lijken te verlagen. Lichaamsbeweging verhoogt de snelheid van de spiereiwitsynthese, wat verdere voordelen voor kankerpatiënten zou opleveren door de skeletspiermassa te helpen behouden. Ondanks hun veelbelovende therapeutische eigenschappen is de klinische werkzaamheid van energiebeperking via de voeding en lichaamsbeweging niet direct in vivo bepaald bij kankerpatiënten.

Hypothese en doelstellingen: Het doel van deze studie is het vergelijken van de impact van energiebeperking via de voeding versus (isocalorische) dagelijkse lichaamsbeweging op de snelheid van spier-, prostaat- en prostaattumoreiwitsynthese gedurende een periode van 7 dagen in vivo bij prostaatkankerpatiënten.

Er wordt verondersteld dat 1) een beperking van de voedingsenergie de eiwitsynthese van zowel prostaattumoren als spierweefsel zal verlagen en dat 2) dagelijkse lichaamsbeweging de eiwitsynthese van prostaattumor zal verlagen, maar de spiereiwitsynthese bij prostaatkankerpatiënten zal verhogen.

Situatie en methoden: Vijfenveertig prostaatkankerpatiënten die een radicale prostatectomie zullen ondergaan, zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie groepen. De eerste groep zal zeven dagen een energiebeperking via de voeding ondergaan (40% minder voedselinname). De tweede groep zal zeven dagen lang dagelijks aan lichaamsbeweging doen en een lichte energiebeperking via de voeding volgen, resulterend in een totaal energietekort van 40%. De derde groep zal hun normale dieet en fysieke activiteit volgen (controlegroep). Het onderzoeksteam zal alle aspecten van de interventie verzorgen (gestandaardiseerde maaltijden, gepersonaliseerde bewegingsbegeleiding). Patiënten zullen gedurende de gehele interventieperiode met deuterium gelabeld water (2H2O) innemen. Na 7 dagen ondergaan patiënten een radicale prostatectomie, waarbij tumorweefsel, skeletspierweefsel en bloed worden verzameld. De opname van deuterium (2H-alanine) in de weefselmonsters zal worden gemeten om de snelheid van de eiwitsynthese van prostaattumoren en skeletspierweefsel te beoordelen.