O impacto da atividade física versus restrição energética dietética no tumor e na síntese de proteínas musculares em pacientes com câncer de próstata (DIRECT)

Antecedentes: O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum e a quinta principal causa de morte em homens em todo o mundo. O crescimento do tumor é atribuído a taxas de síntese protéica desproporcionalmente maiores em relação às taxas de degradação protéica. A síntese de proteínas tumorais é modulada por vários fatores, incluindo disponibilidade de energia, fluxo sanguíneo e concentrações hormonais (por exemplo, IGF-1). As modificações no estilo de vida estão sendo rapidamente reconhecidas como importantes abordagens terapêuticas adjuvantes para retardar o desenvolvimento do câncer e aumentar a eficácia do tratamento. A restrição energética dietética é uma redução de 30-50% na ingestão de alimentos, o que induz um déficit energético e demonstrou atenuar o crescimento tumoral em modelos de roedores. A massa muscular frequentemente diminui durante o tratamento do câncer e impacta negativamente as taxas de sucesso e recuperação do tratamento. Uma desvantagem da restrição energética na dieta é que ela pode acelerar o declínio da massa e força muscular esquelética em pacientes com câncer. O exercício também induz um déficit energético, aumentando o gasto energético. Além disso, o exercício altera o fluxo sanguíneo e libera moléculas circulantes, que parecem diminuir as taxas de síntese de proteínas tumorais. O exercício aumenta as taxas de síntese de proteínas musculares, o que traria benefícios adicionais aos pacientes com câncer, ajudando a manter a massa muscular esquelética. Apesar das suas propriedades terapêuticas promissoras, a eficácia clínica da restrição energética dietética e do exercício não foi determinada diretamente in vivo em pacientes com cancro.

Hipótese e objetivos: O objetivo deste estudo é comparar o impacto da restrição energética da dieta versus exercício diário (isocalórico) nas taxas de síntese de proteínas musculares, de próstata e de tumor de próstata durante um período de 7 dias in vivo em pacientes com câncer de próstata.

A hipótese é que 1) a restrição energética da dieta reduzirá as taxas de síntese de proteínas do tumor de próstata e do tecido muscular e que 2) o exercício diário reduzirá as taxas de síntese de proteínas do tumor de próstata, mas aumentará as taxas de síntese de proteínas musculares em pacientes com câncer de próstata.

Ambiente e Métodos: Quarenta e cinco pacientes com câncer de próstata programados para serem submetidos à prostatectomia radical serão aleatoriamente designados para um dos três grupos. O primeiro grupo passará por 7 dias de restrição energética alimentar (40% menos ingestão alimentar). O segundo grupo realizará 7 dias de exercícios diários e leve restrição energética na dieta resultando em um déficit energético total de 40%. O terceiro grupo seguirá dieta regular e atividade física (grupo controle). A equipe de pesquisa fornecerá todos os aspectos da intervenção (refeições padronizadas, supervisão personalizada de exercícios). Os pacientes ingerirão água marcada com deutério (2H2O) durante todo o período de intervenção. Após 7 dias, os pacientes serão submetidos a uma prostatectomia radical, durante a qual serão coletados tecido tumoral, tecido muscular esquelético e sangue. A incorporação de deutério (2H-alanina) nas amostras de tecido será medida para avaliar o tumor da próstata e as taxas de síntese de proteínas do tecido muscular esquelético.