L'impact de l'activité physique par rapport à la restriction énergétique alimentaire sur la synthèse des protéines tumorales et musculaires chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (DIRECT)

Contexte : Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu et la cinquième cause de décès chez les hommes dans le monde. La croissance tumorale est attribuée à des taux de synthèse protéique disproportionnellement plus élevés par rapport aux taux de dégradation des protéines. La synthèse des protéines tumorales est modulée par plusieurs facteurs, notamment la disponibilité énergétique, le flux sanguin et les concentrations d'hormones (par exemple, IGF-1). Les modifications du mode de vie sont rapidement reconnues comme des approches thérapeutiques complémentaires importantes pour ralentir le développement du cancer et améliorer l’efficacité du traitement. La restriction énergétique alimentaire consiste en une réduction de 30 à 50 % de l'apport alimentaire, ce qui induit un déficit énergétique et il a été démontré qu'elle atténue la croissance tumorale dans des modèles de rongeurs. La masse musculaire diminue souvent pendant le traitement du cancer, ce qui a un impact négatif sur les taux de réussite et de récupération du traitement. Un inconvénient de la restriction énergétique alimentaire est qu’elle peut accélérer le déclin de la masse et de la force musculaires squelettiques chez les patients atteints de cancer. L'exercice induit également un déficit énergétique en augmentant la dépense énergétique. De plus, l’exercice modifie le flux sanguin et libère des molécules en circulation, qui semblent réduire les taux de synthèse des protéines tumorales. L'exercice augmente les taux de synthèse des protéines musculaires, ce qui apporterait des avantages supplémentaires aux patients atteints de cancer en aidant à maintenir la masse musculaire squelettique. Malgré leurs propriétés thérapeutiques prometteuses, l’efficacité clinique de la restriction énergétique alimentaire et de l’exercice physique n’a pas été directement déterminée in vivo chez les patients atteints de cancer.

Hypothèse et objectifs : L'objectif de cette étude est de comparer l'impact de la restriction énergétique alimentaire par rapport à l'exercice quotidien (isocalorique) sur les taux de synthèse des protéines musculaires, prostatiques et tumorales de la prostate sur une période de 7 jours in vivo chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

On émet l'hypothèse que 1) la restriction énergétique alimentaire réduira à la fois les taux de synthèse des protéines des tumeurs de la prostate et des tissus musculaires et que 2) l'exercice quotidien réduira les taux de synthèse des protéines tumorales de la prostate mais augmentera les taux de synthèse des protéines musculaires chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Cadre et méthodes : Quarante-cinq patients atteints d'un cancer de la prostate devant subir une prostatectomie radicale seront répartis au hasard dans l'un des trois groupes. Le premier groupe subira 7 jours de restriction énergétique alimentaire (40 % d'apport alimentaire en moins). Le deuxième groupe effectuera 7 jours d'exercice quotidien et une légère restriction énergétique alimentaire entraînant un déficit énergétique total de 40 %. Le troisième groupe suivra son régime alimentaire régulier et son activité physique (groupe témoin). L'équipe de recherche assurera tous les aspects de l'intervention (repas standardisés, supervision personnalisée des exercices). Les patients ingéreront de l'eau marquée au deutérium (2H2O) tout au long de la période d'intervention. Après 7 jours, les patients subiront une prostatectomie radicale, au cours de laquelle du tissu tumoral, du tissu musculaire squelettique et du sang seront collectés. L'incorporation de deutérium (2H-alanine) dans les échantillons de tissus sera mesurée pour évaluer les taux de synthèse des protéines des tumeurs de la prostate et des tissus musculaires squelettiques.