Virkningen af ​​fysisk aktivitet versus diætenergirestriktioner på tumor- og muskelproteinsyntese hos prostatacancerpatienter (DIRECT)

Baggrund: Prostatakræft er den næsthyppigste kræftsygdom og den femte hyppigste dødsårsag hos mænd på verdensplan. Tumorvækst tilskrives uforholdsmæssigt større proteinsyntesehastigheder i forhold til proteinnedbrydningshastigheder. Tumorproteinsyntese moduleres af flere faktorer, herunder energitilgængelighed, blodgennemstrømning og hormonkoncentrationer (f.eks. IGF-1). Livsstilsændringer er hurtigt ved at blive anerkendt som vigtige supplerende terapeutiske tilgange til at bremse kræftudvikling og forbedre behandlingens effektivitet. Kostens energirestriktion er en 30-50% reduktion i fødeindtagelse, hvilket inducerer et energiunderskud og har vist sig at dæmpe tumorvækst i gnavermodeller. Muskelmassen falder ofte under kræftbehandling og har en negativ indvirkning på succesrater og restitution af behandlingen. En ulempe ved diætenergibegrænsning er, at det kan fremskynde fald i skeletmuskelmasse og styrke hos kræftpatienter. Motion inducerer også et energiunderskud ved at øge energiforbruget. Derudover ændrer træning blodgennemstrømningen og frigiver cirkulerende molekyler, som ser ud til at sænke tumorproteinsyntesehastigheden. Motion øger muskelproteinsyntesehastigheden, hvilket ville give yderligere fordele for kræftpatienter ved at hjælpe med at opretholde skeletmuskelmasse. På trods af deres lovende terapeutiske egenskaber er den kliniske effekt af diætenergibegrænsning og motion ikke blevet direkte bestemt in vivo hos cancerpatienter.

Hypotese og mål: Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne indvirkningen af ​​diætenergibegrænsning versus (isokalorisk) daglig træning på muskel-, prostata- og prostata tumorproteinsyntesehastigheder over en 7-dages periode in vivo hos prostatacancerpatienter.

Det er en hypotese, at 1) diætenergibegrænsning vil sænke både prostatatumor- og muskelvævsproteinsyntesehastigheder, og at 2) daglig træning vil sænke prostatatumorproteinsyntesehastigheder, men øge muskelproteinsyntesehastigheder hos prostatacancerpatienter.

Indstilling og metoder: Femogfyrre prostatacancerpatienter, der er planlagt til at gennemgå radikal prostatektomi, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​tre grupper. Den første gruppe vil gennemgå 7 dages diætenergibegrænsning (40 % mindre madindtag). Den anden gruppe vil udføre 7 dages daglig motion og mild diætenergibegrænsning, hvilket resulterer i et samlet energiunderskud på 40 %. Den tredje gruppe vil følge deres almindelige kost og fysiske aktivitet (kontrolgruppe). Forskerholdet vil levere alle aspekter af interventionen (standardiserede måltider, personlig træningssupervision). Patienterne vil indtage deuterium-mærket vand (2H2O) i hele interventionsperioden. Efter 7 dage vil patienterne gennemgå en radikal prostatektomi, hvor tumorvæv, skeletmuskelvæv og blod vil blive opsamlet. Deuterium (2H-alanin) inkorporering i vævsprøverne vil blive målt for at vurdere prostata tumor og skeletmuskelvæv proteinsyntesehastigheder.