Effekten av fysisk aktivitet versus diettenergibegrensninger på svulst- og muskelproteinsyntese hos prostatakreftpasienter (DIRECT)

Bakgrunn: Prostatakreft er den nest vanligste kreftformen og den femte ledende dødsårsaken hos menn over hele verden. Tumorvekst tilskrives uforholdsmessig høyere proteinsyntesehastigheter i forhold til proteinnedbrytningshastigheter. Tumorproteinsyntese moduleres av flere faktorer, inkludert energitilgjengelighet, blodstrøm og hormonkonsentrasjoner (f.eks. IGF-1). Livsstilsendringer blir raskt anerkjent som viktige supplerende terapeutiske tilnærminger for å bremse kreftutvikling og forbedre behandlingseffektiviteten. Energibegrensning i kosten er en 30-50 % reduksjon i matinntaket, som induserer et energiunderskudd og har vist seg å dempe svulstvekst i gnagermodeller. Muskelmassen avtar ofte under kreftbehandling og har en negativ innvirkning på suksessraten for behandlingen og utvinningen. En ulempe med energibegrensninger i kosten er at det kan akselerere nedgang i skjelettmuskelmasse og styrke hos kreftpasienter. Trening induserer også et energiunderskudd ved å øke energiforbruket. I tillegg endrer trening blodstrømmen og frigjør sirkulerende molekyler, som ser ut til å senke tumorproteinsyntesehastigheter. Trening øker muskelproteinsyntesen, noe som vil gi ytterligere fordeler for kreftpasienter ved å bidra til å opprettholde skjelettmuskelmassen. Til tross for deres lovende terapeutiske egenskaper, har den kliniske effekten av energibegrensninger og trening i kosten ikke blitt direkte bestemt in vivo hos kreftpasienter.

Hypotese og mål: Målet med denne studien er å sammenligne virkningen av energibegrensninger i kosten versus (isokalorisk) daglig trening på proteinsyntesehastigheter for muskel-, prostata- og prostatasvulster over en 7-dagers periode in vivo hos prostatakreftpasienter.

Det antas at 1) energibegrensning i kosten vil senke proteinsyntesehastigheten for både prostatasvulst og muskelvev, og at 2) daglig trening vil senke frekvensen av prostatasvulstproteinsyntese, men øke muskelproteinsyntesen hos pasienter med prostatakreft.

Innstilling og metoder: Førtifem prostatakreftpasienter som skal gjennomgå radikal prostatektomi vil bli tilfeldig fordelt i en av tre grupper. Den første gruppen vil gjennomgå 7 dagers energibegrensning i kosten (40 % mindre matinntak). Den andre gruppen vil utføre 7 dager med daglig trening og mild energibegrensning i kosten som resulterer i et totalt energiunderskudd på 40 %. Den tredje gruppen vil følge sitt vanlige kosthold og fysisk aktivitet (kontrollgruppe). Forskerteamet vil gi alle aspekter av intervensjonen (standardiserte måltider, personlig treningsveiledning). Pasienter vil innta deuteriummerket vann (2H2O) gjennom intervensjonsperioden. Etter 7 dager vil pasientene gjennomgå en radikal prostatektomi, hvor svulstvev, skjelettmuskelvev og blod vil bli samlet inn. Deuterium (2H-alanin) inkorporering i vevsprøvene vil bli målt for å vurdere proteinsyntesehastigheter for prostatasvulst og skjelettmuskelvev.