Bezpečnost a účinnost Treg buněk v léčbě GVHD

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), bez ohledu na pohlaví.
2. Ty s přetrvávajícími projevy reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a vhodné pro systémovou léčbu.
3. Dříve dostávali alespoň 1, ale ne více než 5 linií systémové léčby GVHD.
4. Dávka kortikosteroidní terapie stabilní po dobu dvou týdnů před screeningem; nebo pokud užíváte prednison nebo ekvivalentní dávku jiných kortikosteroidů v dávce >0,5 mg/kg/den po dobu čtyř týdnů, s pokračujícími projevy GVHD a bez zlepšení; nebo pokud dva pokusy o snížení dávky steroidů na nižší dávku selhaly a je nutné zvýšit dávku prednisonu na > 0,25 mg/kg/den nebo ekvivalentní dávku.
5. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG): 0~1.

6. Předpokládané přežití více než 12 měsíců.

   Obecná kritéria:

7. Sérový těhotenský test negativní u žen ve fertilním věku během období screeningu.
8. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku účastnící se této studie musí souhlasit s antikoncepcí během studie a po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali experimentální léčbu systémové GVHD během 28 dnů před zařazením, která byla účinná a mohla zcela zmírnit imunosupresi.

2. Recidiva rakoviny krve (podle odpovídajících kritérií pro relaps primární rakoviny krve) nebo potransplantační lymfoproliferativní onemocnění v době screeningu.

   Laboratorní testy:

3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×10^9/l (kromě GVHD jako příčiny).
4. Počet krevních destiček <50×10^9/l (kromě GVHD jako příčiny).
5. Alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) >3×ULN (kromě GVHD jako příčiny).
6. Celkový bilirubin (TBIL) >1,5×ULN (kromě GVHD jako příčiny).

7. Clearance kreatininu CrCl < 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

   Obecná kritéria:

8. Těhotné nebo kojící ženy.

9. Anamnéza vážného onemocnění nebo jiné důkazy naznačující vážné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se výzkumník domnívá, že může způsobit, že subjekt není vhodný pro tuto studii.

   • Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze [funkční třída III nebo IV New York Heart Association (NYHA), včetně mimo jiné komorových arytmií vyžadujících klinickou intervenci, nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); během 6 měsíců před zařazením do studie se objeví nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody třídy III nebo vyšší; při screeningu funkční třída NYHA ≥II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % na echokardiografii.
   • Neschopnost užívat perorální léky s těžkou (NCI CTCAE v5.0 ≥ stupeň 3) chronickou gastrointestinální dysfunkcí, přítomností malabsorpčního syndromu nebo jakýmkoli jiným stavem ovlivňujícím gastrointestinální absorpci.
   • Anamnéza jasných neurologických nebo psychiatrických poruch (včetně epilepsie nebo demence), v současnosti trpících psychiatrickými poruchami nebo posouzených výzkumníkem jako nevyhovující a nevhodné pro účast ve studii.
   • Anamnéza jiných závažných (NCI CTCAE v5.0 ≥ stupeň 3) systémových onemocnění, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v klinické studii.
10. Další okolnosti, za kterých zkoušející považuje za nevhodné účastnit se této studie.