Treg-solun turvallisuus ja tehokkuus GVHD:n hoidossa
tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Treg-solun turvallisuus ja tehokkuus GVHD:n hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Tämä on satunnaistettu, yhden keskuksen vaiheen 1/2a kliininen tutkimus ilman sokeutta.
Säätelevät T-solut (Tregs) ovat osoittaneet potentiaalia erilaisten immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien hoidossa, mukaan lukien autoimmuunihäiriöt, transplantaatin hylkiminen ja tulehdustaudit.
Tutkijat aikovat värvätä osallistujia kliiniseen tutkimukseen arvioidakseen autologisten Tregien tehoa ja turvallisuutta GVHD:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän satunnaistetun, yhden keskuksen vaiheen 1/2a kliinisen tutkimuksen, joka suoritettiin ilman sokaisua, tavoitteena on tutkia säätelevien T-solujen (Tregs) terapeuttista lupausta.
Tregit ovat erikoistuneita immuunisoluja, joilla on ratkaiseva rooli kehon immuunivasteen moduloinnissa, mikä tarjoaa ainutlaatuisen terapeuttisen vaihtoehdon immuunijärjestelmään liittyviin tiloihin.
He ovat jo osoittaneet merkittävää potentiaalia monien sairauksien, mukaan lukien autoimmuunisairauksien, kuten multippeliskleroosin ja tyypin 1 diabeteksen, tulehduksellisten tilojen, kuten tulehduksellisen suolistosairauden, ja elin- ja kantasolusiirroissa yleisesti esiintyvän siirteen hylkimisreaktion hoidossa.
Tutkimuksen ensisijaisena painopisteenä on graft-versus-host -tauti (GVHD), vakava komplikaatio, joka voi ilmetä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
GVHD ilmenee, kun luovutetut immuunisolut hyökkäävät vastaanottajan kudoksiin, mikä johtaa oireisiin, jotka vaihtelevat lievistä hengenvaarallisiin.
Tällä hetkellä GVHD-hoito perustuu laajoihin immunosuppressiivisiin hoitoihin, joilla on usein merkittäviä sivuvaikutuksia ja jotka eivät aina ole tehokkaita.
Rekrytoimalla osallistujia tähän kliiniseen tutkimukseen pyrimme arvioimaan Tregien turvallisuutta ja tehoa immuunijärjestelmän hyökkäyksen vastaanottajan kehoon lieventämisessä.
Autologiset Tregit tarjoavat kohdennetumman lähestymistavan, koska ne pystyvät erottamaan haitalliset ja hyödylliset immuunivasteet, mikä saattaa vähentää laajan immunosuppression tarvetta.
Kokeen rakenne sisältää annoksen nosto- ja laajennusvaiheet optimaalisten annosten arvioimiseksi, mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi ja terapeuttisten hyötyjen mittaamiseksi GVHD:n hallinnassa.
Tämän systemaattisen ja perusteellisen arvioinnin avulla tutkijat toivovat voivansa parantaa Treg-hoitoa ja luoda selkeän turvallisuusprofiilin.
Viime kädessä tämä kokeilu pyrkii vapauttamaan autologisten Tregien terapeuttiset mahdollisuudet, mikä tasoittaa tietä tuleville sovelluksille laajemmissa olosuhteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kailin Xu, MD.,PD.
- Puhelinnumero: 15162166166
- Sähköposti: lihmd@163.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT), sukupuolesta riippumatta.
- Potilaat, joilla on pysyviä käänteis-isäntätaudin (GVHD) ilmenemismuotoja ja jotka sopivat systeemiseen hoitoon.
- Aiemmin saanut vähintään 1 mutta enintään 5 riviä systeemistä hoitoa GVHD:lle.
- Kortikosteroidihoidon annos pysyy vakaana kahden viikon ajan ennen seulontaa; tai jos käytät prednisonia tai vastaavaa annosta muita kortikosteroideja annoksella > 0,5 mg/kg/vrk neljän viikon ajan, ja GVHD-oireet jatkuvat ilman paranemista; tai jos kaksi yritystä pienentää steroidien määrää pienempään annokseen ovat epäonnistuneet ja prednisoniannos on nostettava arvoon > 0,25 mg/kg/vrk tai vastaava annos.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet: 0 ~ 1.
Odotettu eloonjääminen yli 12 kuukautta.
Yleiset kriteerit:
- Seerumin raskaustesti negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontajakson aikana.
- Tähän tutkimukseen osallistuvien, seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua ehkäisyyn kokeen aikana ja viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kokeellista hoitoa systeemiseen GVHD:hen 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista, mikä oli tehokasta ja saattoi täysin lievittää immunosuppressiota.
Verisyövän uusiutuminen (vastaavien primaarisen verisyövän uusiutumisen kriteerien mukaan) tai transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus seulontahetkellä.
Laboratoriokokeita:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9/L (pois lukien GVHD syynä).
- Verihiutaleiden määrä <50×10^9/l (pois lukien GVHD syynä).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × ULN (pois lukien GVHD syynä).
- Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN (pois lukien GVHD syynä).
Kreatiniinipuhdistuma CrCl <60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
Yleiset kriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Aiempi vakava sairaus tai muu todiste, joka viittaa vakavaan sairauteen, tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkija uskoo voivan tehdä kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
- Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus [New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka III tai IV], mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista on epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muita kardiovaskulaarisia tapahtumia, jotka kuuluvat luokkaan III tai korkeampiin; seulonnassa NYHA:n toimintaluokka ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiografiassa.
- Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, joilla on vakava (NCI CTCAE v5.0 ≥ aste 3) krooninen maha-suolikanavan toimintahäiriö, imeytymishäiriöoireyhtymä tai mikä tahansa muu ruuansulatuskanavan imeytymiseen vaikuttava sairaus.
- Aiemmin selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä (mukaan lukien epilepsia tai dementia), jotka tällä hetkellä kärsivät psykiatrisista häiriöistä tai jotka tutkija on arvioinut vaatimustenvastaiseksi ja sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen.
- Aiemmin muita vakavia (NCI CTCAE v5.0 ≥ aste 3) systeemisiä sairauksia, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
- Muut olosuhteet, joissa tutkija pitää sopimattomana osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Säätelevät T-lymfosyytit
Autologiset säätelevät T-lymfosyytit 1*10^6/kg, 2*10^6/kg, 4*10^6/kg ja 8*10^6/kg, kunnes tapahtuu rajoittava toksinen reaktio
|
Autologiset säätelevät T-lymfosyytit 1*10^6/kg, 2*10^6/kg, 4*10^6/kg ja 8*10^6/kg, kunnes tapahtuu rajoittava toksinen reaktio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 60 päivää Iguratimodin ottamisen jälkeen]
|
Haittatapahtumat arvioitu NCI-CTCAE v5.0:n mukaan
|
Lähtötilanne jopa 60 päivää Iguratimodin ottamisen jälkeen]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
CR:n arviointi kuukausina 1, 2, 3 ja 4. KROONISEN GVHD AKTIIVISUUDEN ARVIOINTI - KLIINIKSI, joka on tallennettu NIH:n konsensuskehitysprojektiin kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä: IV.
2014 Response Criteria Working Group -raportti.
(Biol Blood Marrow Transplant.
2015 kesäkuu;21(6):984-99.)
|
Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
|
osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
CR:n arviointi kuukausina 1, 2, 3 ja 4. KROONISEN GVHD AKTIIVISUUDEN ARVIOINTI - KLIINIKSI, joka on tallennettu NIH:n konsensuskehitysprojektiin kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä: IV.
2014 Response Criteria Working Group -raportti.
(Biol Blood Marrow Transplant.
2015 kesäkuu;21(6):984-99.)
|
Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
|
vakaa sairaus (SD)
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
CR:n arviointi kuukausina 1, 2, 3 ja 4. KROONISEN GVHD:n AKTIIVISUUSARVIOINTI - KLIINIKSI, joka kirjattiin NIH:n konsensuskehitysprojektiin kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten kokeiden kriteereistä: IV.
2014 Response Criteria Working Group -raportti.
(Biol Blood Marrow Transplant.
2015 kesäkuu;21(6):984-99.)
|
Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
|
edistynyt sairaus (PD)
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
CR:n arviointi kuukausina 1, 2, 3 ja 4. KROONISEN GVHD:n AKTIIVISUUSARVIOINTI - KLIINIKSI, joka kirjattiin NIH:n konsensuskehitysprojektiin kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten kokeiden kriteereistä: IV.
2014 Response Criteria Working Group -raportti.
(Biol Blood Marrow Transplant.
2015 kesäkuu;21(6):984-99.)
|
Kuukausi 1, 2, 3 ja 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2024-KL045-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .