Sicurezza ed efficacia delle cellule Treg nel trattamento della GVHD

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT), indipendentemente dal sesso.
2. Quelli con manifestazioni persistenti di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e idonei al trattamento sistemico.
3. Precedentemente ricevuto almeno 1 ma non più di 5 linee di trattamento sistemico per GVHD.
4. Dose di terapia corticosteroidea stabile per le due settimane precedenti lo screening; oppure, se si assume prednisone o una dose equivalente di altri corticosteroidi a una dose > 0,5 mg/kg/die per quattro settimane, con manifestazioni di GVHD in corso e nessun miglioramento; oppure, se due tentativi di ridurre gradualmente la dose di steroidi sono falliti ed è necessario aumentare la dose di prednisone a >0,25 mg/kg/die o una dose equivalente.
5. Punteggio performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1.

6. Sopravvivenza prevista superiore a 12 mesi.

   Criteri generali:

7. Test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile durante il periodo di screening.
8. Le donne sessualmente attive in età fertile che partecipano a questo studio devono accettare la contraccezione durante lo studio e dopo l'ultima dose di farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sperimentale per GVHD sistemica nei 28 giorni precedenti l'arruolamento, che si è rivelato efficace e ha potuto alleviare completamente l'immunosoppressione.

2. Recidiva di tumore del sangue (secondo i criteri corrispondenti per la recidiva del tumore del sangue primario) o malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening.

   Test di laboratorio:

3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×10^9/L (esclusa GVHD come causa).
4. Conta piastrinica <50×10^9/L (esclusa GVHD come causa).
5. Alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) >3×ULN (escludendo GVHD come causa).
6. Bilirubina totale (TBIL) >1,5×ULN (esclusa GVHD come causa).

7. Clearance della creatinina CrCl <60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

   Criteri generali:

8. Donne in gravidanza o in allattamento.

9. Storia di malattia grave o altre prove che indicano una malattia grave o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene possa rendere il soggetto non idoneo per questo studio.

   • Storia di grave malattia cardiovascolare [classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA)], incluse ma non limitate ad aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg); entro 6 mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina instabile, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di classe III o superiore; allo screening, classe funzionale NYHA ≥II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia.
   • Impossibilità di assumere farmaci per via orale, con disfunzione gastrointestinale cronica grave (NCI CTCAE v5.0 ≥ grado 3), presenza di sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale.
   • Anamnesi di chiari disturbi neurologici o psichiatrici (inclusa epilessia o demenza), attualmente affetti da disturbi psichiatrici o giudicati dallo sperimentatore non conformi e non idonei alla partecipazione allo studio.
   • Anamnesi di altre malattie sistemiche gravi (NCI CTCAE v5.0 ≥ grado 3), ritenute non idonee alla partecipazione allo studio clinico da parte dello sperimentatore.
10. Altre circostanze in cui lo sperimentatore ritiene inappropriato partecipare a questo studio.