Segurança e eficácia de células Treg no tratamento de GVHD

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18 anos submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH), independentemente do sexo.
2. Aqueles com manifestações persistentes de doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) e adequados para tratamento sistêmico.
3. Recebeu anteriormente pelo menos 1, mas não mais de 5 linhas de tratamento sistêmico para GVHD.
4. Dose de corticoterapia estável nas duas semanas anteriores à triagem; ou, se estiver em uso de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides em dose >0,5mg/kg/dia por quatro semanas, com manifestações de DECH contínuas e sem melhora; ou, se duas tentativas de redução gradual dos esteroides para uma dose menor falharem e for necessário aumentar a dose de prednisona para >0,25mg/kg/dia ou dose equivalente.
5. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1.

6. Sobrevida prevista de mais de 12 meses.

   Critérios gerais:

7. Teste sérico de gravidez negativo para mulheres em idade fértil durante o período de triagem.
8. Mulheres sexualmente ativas em idade fértil que participam deste estudo devem concordar com a contracepção durante o ensaio e após a última dose do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam tratamento experimental para DECH sistêmica nos 28 dias anteriores à inscrição, que foi eficaz e pode aliviar completamente a imunossupressão.

2. Recidiva do câncer de sangue (de acordo com os critérios correspondentes para recidiva do câncer de sangue primário) ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento da triagem.

   Testes laboratoriais:

3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×10^9/L (excluindo GVHD como causa).
4. Contagem de plaquetas <50×10^9/L (excluindo GVHD como causa).
5. Alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) >3×ULN (excluindo GVHD como causa).
6. Bilirrubina total (TBIL) >1,5×ULN (excluindo GVHD como causa).

7. Clearance de creatinina CrCl <60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

   Critérios gerais:

8. Mulheres grávidas ou lactantes.

9. História de doença grave ou outra evidência que indique uma doença grave, ou qualquer outra condição que o investigador acredite que possa tornar o sujeito inadequado para este estudo.

   • História de doença cardiovascular grave [classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), incluindo, mas não se limitando a, arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg); nos 6 meses anteriores à inscrição, há angina instável, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de classe III ou superior; na triagem, classe funcional NYHA ≥II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia.
   • Incapaz de tomar medicamentos orais, com disfunção gastrointestinal crônica grave (NCI CTCAE v5.0 ≥ grau 3), presença de síndrome de má absorção ou qualquer outra condição que afete a absorção gastrointestinal.
   • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos claros (incluindo epilepsia ou demência), atualmente sofrendo de transtornos psiquiátricos, ou considerados pelo investigador como não conformes e inadequados para participação no estudo.
   • História de outras doenças sistêmicas graves (NCI CTCAE v5.0 ≥ grau 3), consideradas inadequadas para participação no ensaio clínico pelo investigador.
10. Outras circunstâncias em que o investigador considere inadequado participar deste estudo.