Bezpieczeństwo i skuteczność komórek Treg w leczeniu GVHD

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT), niezależnie od płci.
2. Osoby z utrzymującymi się objawami choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nadające się do leczenia ogólnoustrojowego.
3. Wcześniej otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 5 linii leczenia systemowego z powodu GVHD.
4. Dawka kortykosteroidów stabilna przez dwa tygodnie przed badaniem przesiewowym; lub w przypadku przyjmowania prednizonu lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów w dawce > 0,5 mg/kg/dobę przez cztery tygodnie, przy utrzymujących się objawach GVHD i braku poprawy; lub jeśli dwie próby zmniejszenia dawki steroidów do mniejszej dawki nie powiodły się i konieczne jest zwiększenie dawki prednizonu do >0,25 mg/kg/dobę lub dawki równoważnej.
5. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ~ 1.

6. Przewidywane przeżycie ponad 12 miesięcy.

   Kryteria ogólne:

7. W okresie badań przesiewowych wynik testu ciążowego w surowicy był ujemny u kobiet w wieku rozrodczym.
8. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym biorące udział w tym badaniu muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję w trakcie badania i po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania otrzymali eksperymentalne leczenie z powodu ogólnoustrojowej GVHD, które było skuteczne i mogło całkowicie złagodzić immunosupresję.

2. Nawrót raka krwi (zgodnie z odpowiednimi kryteriami nawrotu pierwotnego raka krwi) lub poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna w momencie badania przesiewowego.

   Testy laboratoryjne:

3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5×10^9/l (z wyłączeniem GVHD jako przyczyny).
4. Liczba płytek krwi <50×10^9/l (z wyłączeniem GVHD jako przyczyny).
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3×GGN (z wyłączeniem GVHD jako przyczyny).
6. Całkowita bilirubina (TBIL) >1,5×GGN (z wyłączeniem GVHD jako przyczyny).

7. Klirens kreatyniny CrCl <60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

   Kryteria ogólne:

8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

9. Historia poważnych chorób lub inne dowody wskazujące na poważną chorobę lub jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może sprawić, że pacjent nie będzie nadawał się do tego badania.

   • Ciężka choroba układu krążenia w wywiadzie [klasa czynnościowa III lub IV według New York Heart Association (NYHA), w tym między innymi komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem wystąpiła niestabilna dusznica bolesna, ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe klasy III lub wyższej; w badaniu przesiewowym klasa funkcjonalna NYHA ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym.
   • Niemożność przyjmowania leków doustnych, z ciężką (NCI CTCAE v5.0 ≥ stopnia 3) przewlekłą dysfunkcją przewodu pokarmowego, obecnością zespołu złego wchłaniania lub jakimkolwiek innym schorzeniem wpływającym na wchłanianie z przewodu pokarmowego.
   • Wyraźne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne w wywiadzie (w tym epilepsja lub demencja), obecnie cierpiące na zaburzenia psychiczne lub uznane przez badacza za niespełniające wymagań i nieodpowiednie do udziału w badaniu.
   • Historia innych ciężkich chorób ogólnoustrojowych (NCI CTCAE v5.0 ≥ stopnia 3), uznanych przez badacza za niekwalifikujące się do udziału w badaniu klinicznym.
10. Inne okoliczności, w których badacz uzna udział w tym badaniu za niewłaściwy.